ヒト赤血球造血におけるホスファチジルイノシトールリン酸の生理機能解明

阐明磷脂酰肌醇磷酸在人红细胞生成中的生理功能

• 批准号: 20K17367
• 负责人: 浅沼 研
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17367/
• 关键词: 赤血球造血; ホスファチジルイノシトールリン酸; PI3K; ＰＩ３Ｋ

ヒト赤芽球は、細胞増殖、核の濃縮、核の偏在化（細胞極性化）、核の細胞外排出（脱核）を経て赤血球に終末分化するユニークな細胞である。分化した赤血球は脱核しているが故に自己増殖能がなく、深刻な貧血をもたらす血液疾患罹患者は、献血による血液製剤を用いた輸血に頼らざるを得ない。本研究では、細胞の増殖のみならず分化においても重要な生理機能を持つことが知られているPI3Kとその産生産物であるホスファチジルイノシトールリン酸に着目する。純化したヒト赤芽球の各分化段階における細胞内でのPI3Kの発現と種々のホスファチジルイノシトールリン酸を網羅的に定量することにより、ヒト赤血球造血におけるホスファチジルイノシトールリン酸の生理機能を明らかにし、ヒト赤血球造血のメカニズムを明らかにすることを目的とした。令和4年度までの研究実績を以下に示す。前年度までに、ヒト赤芽球の各分化段階におけるPI3Kの産生物であるホスファチジルイノシトールリン酸の定量解析を行った。健常者から採取したヒト赤芽球の培養7日目、9日目、11日目、13日目の各分化段階における細胞から酸性リン脂質画分を抽出・精製し、質量分析機を用いて定量解析を行った。その結果、ホスファチジルイノシトール3リン酸（以下、PI(3)P）が、赤芽球の成熟に伴いその前駆体であるPIと比較して相対的に有意に増加する事を明らかにした。本年度は更に赤芽球の各分化段階における種々のPI3Kのタンパク質の発現を網羅的に解析した。結果、赤芽球の成熟に伴い多くのPI3Kの発現が減弱していく一方で、PIからPI(3)Pを特異的に産生すると考えられているクラスⅢのPI3KであるPIK3C3は脱核に至るまで発現が確認される事を明らかにした。

ヒトred blood cells, cell proliferation, nuclear condensation, nuclear localization (cell polarization), nuclear extracellular expulsion (denucleation), erythroblasts, terminal differentiation, and cells. Differentiation of red blood cells and denucleation of red blood cells can lead to self-proliferation and profound anemia. Patients suffering from blood diseases can donate blood and use blood transfusions to obtain blood. The purpose of this study is to understand the importance of cell proliferation, differentiation, and physiological functions. The product of PI3K とその is produced by であるホスファチジルイノシトールリン acid に目する. Purified PI3K species present in cells at each differentiation stage of erythroblastoma cells 々のホスファチジルイノシトールリン acid を にquantitative することにより, ヒPhysiological function of red blood cell hematopoietic acidらかにし、ヒトerythroblast hematopoietic のメカニズムを明らかにすることをpurpose とした. The results of the research conducted in the 4th year of Reiwa are shown below. The production of PI3K in each differentiation stage of the previous year's までに and ヒトAka bud balls Quantitative Analysis of Materials and Materials Healthy people can take the 7-day, 9-day, 11-day, and 13-day differentiation stages of したヒトred bud balls. The acidic lipoprotein liposomes were extracted and purified by the おける cell system, and the quantitative analysis was carried out using a mass analyzer.そのRESULT, ホスファチジルイノシトール3リンAcid (hereinafter, PI(3)P)が, 红草のMature に companions い そ の former 槆 体 で あ PI と し て 相対 に intentional に Increase plus す る 事 を 明 ら か に し た. This year, we will update the analysis of each stage of differentiation of red sprout balls and the quality of PI3K. As a result, the ripening of the red sprout bulbs is accompanied by the weakening of the PI3K, and the specific production of PI(3)P.ると卡えられているクラスⅢのPI3KであるPIK3C3は出 Kernelに to るまで発 appear がconfirmされる事を明らかにした.

项目成果

IL-6 Generated from Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cells through TLR4 Signaling Promotes Emergency Granulopoiesis by Regulating Transcription Factor Expression

• DOI: 10.4049/jimmunol.2100168
• 发表时间: 2021-08-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Sasaki, Yumi;Guo, Yong-Mei;Takahashi, Naoto
• 通讯作者: Takahashi, Naoto