がんの発生と進展に関わる新規脂質キナーゼの機能解明

阐明参与癌症发生和进展的新型脂质激酶的功能

• 批准号: 11J09537
• 负责人: 浅沼 研
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J09537/
• 关键词: イノシトールリン脂質; がん; PIK3C3; PI3K; Akt

本研究の目的は、哺乳細胞におけるPI3P産生酵素PIK3C3とがんの関係を明らかにし、がん治療に役立つ知見を得ることである。がんにおけるPIK3C3の機能解析は、既に発がんモデルマウスとして確立されているT細胞特異的PTEN欠損マウス(以下、PTEN欠損マウス)と、同じくT細胞特異的にPTENとPIK3C3の両分子を欠損する二重欠損マウス(以下、二重欠損マウス)とを比較する事で行った。PTEN欠損マウスは既に報告されている通り、生後200日齢以内に全例がT細胞性リンパ腫を発症し死亡したが、二重欠損マウスにおいては発がんが抑制され、生存率の改善を認めた。PTEN欠損マウスにおいては胸腺の腫大がみられたが、二重欠損マウスにおいては胸腺の腫大が抑制されていた。また、PTEN欠損マウスにおいては胸腺細胞数が増加していたが、二重欠損マウスにおいては胸腺細胞数が減少していた。[3H]thymidineの取り込みにより細胞増殖能を解析したところ、PTEN欠損マウスにおいては細胞増殖能が亢進していたが、二重欠損マウスにおいては細胞増殖能の亢進から回復していた。更に、胸腺の細胞破砕液を調製し、癌に関与すると考えられている各種タンパク質のリン酸化状態を解析した。PTEN欠損マウスにおいては原癌遺伝子産物であるAktのリン酸化が亢進していたが、二重欠損マウスにおいては、Aktのリン酸化亢進から回復していた。以上の実験結果より、PTEN欠損による発がんがPIK3C3欠損により抑制される事、また、その機序としてPIK3C3欠損がAktのリン酸化亢進を抑制している事が明らかとなった。

The purpose of this study was to obtain the knowledge of lactation, lactation, PI3P, enzyme PIK3C3, treatment and treatment. As a result of the analysis of the PIK3C3 mechanism, it is necessary to make sure that there is a significant increase in the number of PTEN (the following, PTEN), and that the PTEN PIK3C3 (which is the same as the T cell) is in arrears (below, double debt). In PTEN, there were two hundred days after birth, there were all cases of cellular disease, death syndrome, double depression, survival rate and survival rate. PTEN has a large thymus, a double thymus, a large thymus and a large thymus. The number of cells in the thymus was increased by the number of cells in the thymus, and the number of cells in the thymus was lower than that in the control group. The number of cells in the thymus increased by the number of cells in the thymus. [3H] the cellular colonization ability of thymidine was analyzed, and the cellular colonization of PTEN was not detected. Change, thymus cell breakage fluid test, cancer test and cancer test. Analysis of acidification status of all kinds of cancer cells. PTEN was found to be suffering from cancer, Akt, acidification, double deficiency, hyperacidification, and Akt, respectively. The results of the above results show that PTEN is not responsible for the inhibition of PIK3C3, the sequence of PIK3C3, the inhibition of Akt, the increase of acidification, the inhibition of drug, the increase of acidification, and the inhibition of diabetes.