抗インターフェロン能欠失ウイルスを用いたメタニューモウイルスの予防・治療法の研究

抗干扰素缺陷病毒防治偏肺病毒的研究

• 批准号: 20K17463
• 负责人: 田中 幸枝
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17463/
• 关键词: ヒトメタニューモウイルス; インターフェロン; アクセサリー蛋白質; メタニューモウイルス; パラミクソウイルス; 抗インターフェロン能; ワクチン

モノネガウイルス目ニューモウイルス科に分類されるヒトメタニューモウイルス（HMPV）は、同科のヒトRSウイルスとならんで乳幼児、高齢者、易感染者に下気道感染症を起こしやすいため、有効なワクチンや治療薬の開発が望まれている。それらの標的の一つとして抗ウイルス免疫において中心的な役割を担うインターフェロン（IFN）に抵抗性（抗IFN能）を示すHMPV M2-2蛋白質の研究が進められている。しかし、現在のM2-2蛋白質欠損HMPVは抗IFN能以外の増殖に関わる機能まで喪失するため、十分な量のウイルスを得ることは難しい。そこで本研究では、HMPVの抗IFN機構の全容を解明し、その情報をもとに抗IFN能のみを欠失した組換えウイルスをデザインすること、それによってHMPV感染における抗IFN能の役割、抗HMPV免疫におけるIFNの重要性を明らかにし、ワクチンや治療薬の開発のための情報を入手することを目的とした。これまでに、M2-2蛋白質の抗IFN機構を解析する過程で、既報の抗TLR7/9能に加えてRIG-Iを介するIFN産生シグナルを抑制する抗RIG-I能が存在することを発見した。そこで、抗TLR7/9能、抗RIG-I能の責任領域を決定し、ウイルスの増殖調節能には影響を及ぼさず抗IFN能のみを喪失する変異M2-2蛋白質をデザインした。現在、それらの変異M2-2蛋白質を発現する組換ウイルスを作製し、ウイルスの増殖を損なわずに抗IFN能のみを欠失したウイルスの回収を行っている。

HMPV is a family name classification system for infants, high risk patients, and susceptible persons. It is a system for the development of lower tract infections and treatment. The study of HMPV M2-2 protein has been carried out in the center of anti-IFN immunity. The M2-2 protein is now deficient in HMPV and has been found to be deficient in functions other than IFN resistance. This study aims to clarify the full extent of the anti-IFN mechanism of HMPV and to provide information on the lack of anti-IFN activity in the treatment of HMPV infection and on the importance of anti-IFN activity and anti-HMPV immunity in the development of treatment. This is the result of the analysis of the anti-IFN mechanism of M2-2 protein and the existence of anti-RIG-I activity, which has been reported to increase anti-TLR 7/9 activity and inhibit RIG-I mediated IFN production. The domain of responsibility for anti-TLR 7/9 and anti-RIG-1 activity was determined, and the effects of anti-IFN activity on proliferation regulation were studied. Now, all kinds of M2-2 protein are produced, and their production, anti-IFN activity, and recovery are carried out.

项目成果

ヒトメタニューモウイルスM2-2蛋白質はTRIM25を介したRIG-Iのユビキチン化を阻害してRIG-Iシグナルを遮断する

人偏肺病毒 M2-2 蛋白通过抑制 TRIM25 介导的 RIG-I 泛素化来阻断 RIG-I 信号

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中 幸枝;森田 奈央子;北川 善紀;後藤 敏;小松 孝行
• 通讯作者: 小松 孝行

センダイウイルスV蛋白質はRIG-Iシグナルを阻害することで一酸化窒素の産生を抑制する

仙台病毒 V 蛋白通过抑制 RIG-I 信号抑制一氧化氮的产生

• 发表时间: 2021
• 作者: 柏戸桃子;山崎和子;川畑仁人.;森田奈央子，田中幸枝，小松孝行
• 通讯作者: 森田奈央子，田中幸枝，小松孝行

NLRP3インフラマソーム活性化に関わるヒトRSウイルスタンパク質

人呼吸道合胞病毒蛋白参与NLRP3炎症小体激活

• 发表时间: 2022
• 作者: usuke Yasutomi;Asako Chiba;Keiichi Haga;Goh Murayama;Ayako Makiyama;Taiga Kuga;Mamoru Watanabe;Ryuichi Okamoto;Akihito Nagahara;Takashi Nagaishi;Saichiko Miyake.;森田奈央子，田中幸枝，小松孝行
• 通讯作者: 森田奈央子，田中幸枝，小松孝行

ヒトメタニューモウイルスのインターフェロンβ産生シグナル抑制機構

人偏肺病毒干扰素β产生信号抑制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Nishimura Akira;Aoki Yuki;Ishiwata Yasuyoshi;・・・Endo Akifumi;Yasuhara Masato;Kamiya Takahiro;Mitsuiki Noriko;Ono Toshiaki;Isoda Takeshi;Yanagimachi Masakatsu;Tomizawa Daisuke;Nagasawa Masayuki;Mizutani Shuki;Kajiwara Michiko;Takagi Masatoshi;Kanegane Hiro;田中幸枝，森田奈央子，小松孝行
• 通讯作者: 田中幸枝，森田奈央子，小松孝行

Sendai virus C protein affects macrophage function, which plays a critical role in modulating disease severity during Sendai virus infection in mice

• DOI: 10.1111/1348-0421.12956
• 发表时间: 2022-01-03
• 期刊: MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Sakuma, Ryusuke;Morita, Naoko;Komatsu, Takayuki
• 通讯作者: Komatsu, Takayuki