インフルエンザウイルス感染重症化におけるヒストン修飾酵素SETDB2の機能解明

阐明组蛋白修饰酶SETDB2在严重流感病毒感染中的功能

• 批准号: 20K17469
• 负责人: 今北 菜津子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17469/
• 关键词: インフルエンザウイルス; ウイルス性脳症; ヒストン修飾酵素; SETDB2; 血管内皮細胞; 炎症性サイトカイン; 肺炎; 脳症; 血管内皮; エピジェネティクス

申請者は、インフルエンザ二次性肺炎による重症化マウスモデルの肺で、ヒストンH3K9をメチル化する酵素であるSET domain bifurcated 2(SETDB2)が有意に発現上昇し、またインフルエンザ脳症マウスモデルの脳血管内皮細胞でもSETDB2が有意に発現上昇することを見出だした。また、脳症マウスモデルにおいてSETDB2がcaveolin-1(Cav1)の発現を制御することが病態の悪化と関連する可能性を見出だし、インフルエンザウイルス感染症の重症化におけるSETDB2の関与を明らかにした。本研究はインフルエンザウイルス感染症の重症化に関わる分子メカニズムを明らかにし、重症化予測マーカーならびに新規予防法・治療法の開発に発展させることを目的とする。SETDB2を欠損するマクロファージは野生型の細胞と比較して、インフルエンザウイルス感染による炎症性サイトカインの発現が有意に上昇することを明らかにした。さらに、インフルエンザウイルス感染後にグラム陽性菌の細胞壁成分Pam3CSK4で刺激したin vitro二次性細菌感染モデルにおいても、炎症性サイトカインが著明に発現上昇することを明らかにした。一方、血管内皮細胞特異的にSETDB2を欠損するSETDB2 Tie2-Creマウスにインフルエンザウイルスを感染させたが、肺炎症や炎症性サイトカイン発現に対する有意な影響は認めなかった。また、インフルエンザ脳症モデルでは、マウスの脳浮腫の程度に個体差もあり有意差はみられなかった。そこで、より均質に脳症を誘導するためにウイルスRNAを模倣する合成二本鎖RNAであるPoly(I:C)を用いたウイルス脳症モデルを作製し、SETDB2が有意に発現上昇することを確認した。今後SETDB2 Tie2-Creマウスに対して本モデルで脳症を誘導し、SETDB2の寄与を検討していく必要がある。

The applicant has shown that SET domain bifurcated 2(SETDB2) is intentionally elevated in the presence of an enzyme called SETDB2 in the presence of severe secondary pneumonia, and SETDB2 is intentionally elevated in the presence of SETDB2. SETDB 2 is involved in controlling the occurrence of caveolin-1(Cav1) and the possibility of a pathological association is identified. The purpose of this study is to investigate molecular mechanisms involved in the development of severe infectious diseases, to predict the development of new methods of prevention and treatment, and to develop new methods of prevention and treatment. SETDB2 is a defective cell and the presence of inflammatory cells in infected cells is intentionally elevated. The cell wall component Pam3CSK4 of the positive bacteria was stimulated in vitro secondary pathogenic bacteria after infection, and the inflammatory bacteria increased in the light. One side, vascular endothelial cell-specific SETDB2 deficiency SETDB2 Tie2-Cre 2-Cre 2 - 2-Cre 2-Cre 2 - 2 - 2-Cre 2 - 2 - 2-Cre 2 - 2 - 2- The degree of edema is different. SETDB2 is intentionally generated by the use of Poly(I:C), a synthetic duplex RNA that mimics the use of Homogeneous RNA. SETDB2 Tie2-Cre will be necessary for future research on SETDB2.

项目成果

Transition of antibody titers after the SARS-CoV-2 mRNA vaccine in Japanese healthcare workers

日本医护人员接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后抗体滴度的变化

• DOI: 10.1101/2021.12.28.21268435
• 发表时间: 2021
• 期刊: medRxiv
• 作者: Kitabatake Masahiro;Ouji-Sageshima Noriko;Sonobe Shota;Furukawa Ryutaro;Konda Makiko;Hara Atsushi;Aoki Hiroyasu;Suzuki Yuki;Imakita Natsuko;Nakano Akiyo;Fujita Yukio;Shichino Shigeyuki;Nakano Ryuichi;Ueha Satoshi;Kasahara Kei;Muro Shigeo;Yano Hisakazu;Mat
• 通讯作者: Mat

Chorioamnionitis and early pregnancy loss caused by ampicillin-resistant non-typeable Haemophilus influenzae

耐氨苄青霉素不可分型流感嗜血杆菌引起的绒毛膜羊膜炎和早期妊娠流产

• DOI: 10.1016/j.idcr.2023.e01751
• 发表时间: 2023
• 期刊: IDCases
• 影响因子: 1.5
• 作者: Nishihara Yuji;Hirai Nobuyasu;Sekine Takahiro;Okuda Nao;Nishimura Tomoko;Fujikura Hiroyuki;Furukawa Ryutaro;Imakita Natsuko;Fukumori Tatsuya;Ogawa Taku;Suzuki Yuki;Nakano Ryuichi;Nakano Akiyo;Yano Hisakazu;Kasahara Kei
• 通讯作者: Kasahara Kei

Maternal supplementation with Bifidobacterium breve M-16V prevents their offspring from allergic airway inflammation accelerated by the prenatal exposure to an air pollutant aerosol

母亲补充短双歧杆菌 M-16V 可防止其后代因产前接触空气污染物气溶胶而加速过敏性气道炎症

• DOI: 10.1371/journal.pone.0238923
• 发表时间: 2020
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Terada-Ikeda Chiyoko;Kitabatake Masahiro;Hiraku Akari;Kato Kumiko;Yasui Satsuki;Imakita Natsuko;Ouji-Sageshima Noriko;Iwabuchi Noriyuki;Hamada Kaoru;Ito Toshihiro
• 通讯作者: Ito Toshihiro

Factors associated with viral clearance periods from patients with COVID-19: A retrospective observational cohort study.

• DOI: 10.1016/j.jiac.2021.02.015
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy
• 作者: Hirai N;Nishioka Y;Sekine T;Nishihara Y;Okuda N;Nishimura T;Fujikura H;Imakita N;Fukumori T;Ogawa T;Hishiya N;Suzuki Y;Nakano R;Yano H;Sato M;Maeda K;Imamura T;Kasahara K
• 通讯作者: Kasahara K