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腸管ディスバイオシスによる移植免疫メカニズム

肠道菌群失调导致的移植免疫机制

基本信息

批准号：
20K17586
负责人：
野口浩司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、人為的な歯周病菌誘導のマウス腸管ディスバイオシスモデル用い、腸管ディスバイオシスを惹起したマウスに皮膚移植を行い、腸管ディスバイオシスによる移植免疫への影響を調べる研究である。方法であるが、マウスをPg投与する群（Pg群）と投与しないコントロール群の2群に分けPg群は6週間のPg投与を行い、コントロール群は６週間ＰＢＳを投与した。その後両群に同種異系皮膚移植を行った。Pg投与による腸内細菌叢の変化を評価するため、移植前の糞便中の腸内細菌叢解析と腸管代謝物である短鎖脂肪酸の測定を行った。また、移植前の血中と脾臓の制御性T細胞(Tregｓ)/CD4陽性T細胞比をフローサイトメトリーで測定した。さらにPgまたはPBSを6週間投与後に皮膚移植を行い、皮膚移植のグラフト生着日数を両群間で比較した。結果は移植前の腸内細菌叢解析では、属レベルでPｇ群においてコントロール群と比較し４つの菌が有意に増加し、２つの菌が有意に減少していた。またPg群で増加した４つの菌のうち、３つが短鎖脂肪酸産生菌であった。短鎖脂肪酸産生菌の増加と一致し、Ｐｇ群において糞便中の短鎖脂肪酸の１つである酢酸およびプロピオン酸の濃度が有意に上昇していた (p = .040、 p = .005)。またフローサイトメトリーでは、Pg群において移植前の血中・脾臓のＴｒｅｇｓ/CD4陽性T細胞比の有意な上昇を認めた (p = .002、p < .001)。さらにＰｇまたはＰＢＳを６週間投与後に同種異系皮膚移植を行ったところ、Pg群において移植した皮膚グラフトの生着日数の有意な延長を認めた ( p < .001)。歯周病菌投与による腸管ディスバイオシスは、腸管代謝物である短鎖脂肪酸の濃度上昇とTregs /CD4陽性T細胞比の上昇を介して、移植免疫に影響を及ぼす可能性があることが示された。

In this study, human-made periodontal pathogens were used to monitor the clinical use of skin transplants, the prevention of skin transplantation, and the development of immune transplantation. in this study, human-made pathogens were used in this study. Methods the investment of Pg and cluster (Pg group) was divided into two groups: cluster 2, Pg group 6, Pg and bank, cluster PBS and cluster 2. After that, the same kind of skin was transplanted in the same group. Pg was used to analyze the bacteria in the stool before transplantation and the determination of short fatty acids in the stool. The ratio of splenic T cells (Tregs)