RNA編集でCold tumorをHot tumorにする新規癌免疫療法の探求

探索通过RNA编辑将冷肿瘤变成热肿瘤的新型癌症免疫疗法

• 批准号: 20K17653
• 负责人: 重安 邦俊
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17653/
• 关键词: RNA editing; 大腸癌; 化学放射線療法; ネオアンチゲン; 免疫療法

大腸がん（CRC）の多くはマイクロサテライト安定型（MSS）であり、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）に対する奏効率が低いことがしばしば指摘されている。RNA編集は、アミノ酸配列を変化させることでネオアンチゲンを生成する。本研究では、化学放射線療法（CRT）によりRNA編集を人為的に誘導し、MSSのCRCにネオアンチゲンを生成させた。543例のCRC検体を系統的に解析し、ADAR1の発現パターンを検討した。また、in vitroおよびin vivoの実験も行った。マイクロサテライト不安定性のCRCでは、RNA編集酵素ADAR1の発現が上昇し、ICIとの高い親和性をもたらしていた。MSS CRCではADAR1の発現は低かったが、オキサリプラチン（OX）を含むCRTにより、ADAR1が誘導されRNA編集レベルが上昇した。免疫組織化学的解析により、CAPOX（カペシタビン＋OX）放射線療法を受けたCRC患者では、手術のみで治療したCRC患者のADAR1発現と比較して、ADAR1の発現が上昇することが示された（p＜0.001）。他のレジメンと比較して、OXを用いたCRTは、1型インターフェロンをトリガーとするADAR1の発現誘導を介して、MSS CRC細胞株（HT29およびCaco2、p＜0.001）のRNA編集を効果的に誘導した。OXを用いたCRTは、ネオアンチゲン候補であるサイクリンIのRNA編集を促進した。OX-CRTレジメンによるRNA編集により、ネオアンチゲンを人為的に誘導することができる。CRTはRNA編集によりプロテオミクス多様性を促進することができる。

There was a lot of pain in the body (CRC). There was a lot of pain in the body (MSS), and the immune system had a low rate of attack (ICI). The RNA editing set, the acid configuration, the generation of the database, and the generation of the database. In this study, chemical radiation spectroscopy (CRT) was used to analyze the artificial guidance of RNA editing. A total of 543 cases of CRC system were analyzed and ADAR1 were analyzed. Please, in vitro, in vivo, line, etc. I don't know. I don't know, I don't know, I don't know, MSS CRC editing ADAR1 shows that the RNA editing set is running on the top of the CRT edit set, and that the RNA editing set is loaded with an ADAR1 wizard. Immunohistochemical analysis, CAPOX (immunohisto chemical assay + OX) radioimmunoassay was used to treat CRC patients, surgical treatment was performed to treat CRC patients, ADAR1 was detected in CRC patients, and ADAR1 was detected in all patients (p < 0.001). Other information is used to compare the results of the RNA editing set, such as the CRT, the type 1, the ADAR1, the MSS CRC cell line (HT29 cell line, p < 0.001), and the RNA cell line. OX facilitates the RNA editing set by using the CRT, waiting list, waiting list, editing set, and so on. OX-CRT is responsible for the editing of RNA files and the use of human-made guidance. CRT RNA editing sets are designed to facilitate multiplicity.