肺の再生に向けた，iPS細胞から誘導した気管支肺胞幹細胞による細胞移植の可能性

使用源自 iPS 细胞的支气管肺泡干细胞进行细胞移植以实现肺再生的可能性

• 批准号: 20K17751
• 负责人: 河北 直也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17751/
• 关键词: 幹細胞; 再生; 肺; iPS細胞; オルガノイド

令和4年度は3年度に続いて、ブレオマイシン(BLM)モデルの作成を進め、気管内BLM投与による急性肺障害モデルを作成した。しかしながら、細胞移植実験においては、肺障害の程度の不均一性から、移植細胞の生着は確認できたものの、BLM傷害の軽減を示すことはできなかった。安定して傷害モデルの作成可能なナフタレン傷害モデルにおいて、BASCsの長期生着と、機能維持を示せるように実験を継続している。一方でiPS由来の気管支肺胞幹細胞(BASCs)の機能解析も進めており、iPS細胞を分化させ、表面マーカーのSca-1/CD45/CD31でソートしたBASCs細胞群のオルガノイド培養を行った。培養により既報告のマウス肺由来のBASCsと同様に、様々な形態を示すオルガノイドの形成を認めた。さらに形成されたオルガノイドを免疫染色およびフローサイトメトリー解析したところ、iPS由来BASCsが自己複製能を有することおよび、細気管支領域の各種上皮細胞に分化していることを示した。このオルガノイドを用いて、傷害肺への移植実験や、脱細胞肺への投与を今後進めて、iPS由来BASCsオルガノイドが生体内で細胞修復作用を有したり、上皮細胞の組織構築機能を有するかどうかを示していく予定である。世界で初めて作成した我々のiPS由来BASCsが細胞治療ソースとなる過去の研究を越えて、生体マウス由来のBASCsに近い自己複製能や分化能を有する可能性が今回示せており、意義深いと考える。

Make annual は 3 and 4 year に 続 い て, ブ レ オ マ イ シ ン (BLM) モ デ ル の make を into め, 気 between BLM cast に よ る acute lung handicap of モ デ ル を made し た. Be し か し な が ら, cell transplantation 験 に お い て は, lung handicap of uneven degree of の の a sexual か ら, transplanted cells の with は confirm で き た も の の, BLM injury の 軽 を reduction in す こ と は で き な か っ た. Settle し て damage モ デ ル の is made possible な ナ フ タ レ ン damage モ デ ル に お い て, BASCs の long-term with と, function to maintain を せ る よ う に be 験 を 継 続 し て い る. Party で iPS origin の 気 tube of the lung function of cell stem cell (BASCs) の parsing も into め て お り, iPS cells を さ せ, surface マ ー カ ー の Sca - 1 / CD45 / CD31 で ソ ー ト し た BASCs of cells の オ ル ガ ノ イ ド line cultivate を っ た. Cultivate に よ り report both の マ ウ ス pulmonary origin の BASCs と with others に, others 々 を な form shown す オ ル ガ ノ イ ド の form を recognize め た. さ ら に form さ れ た オ ル ガ ノ イ ド を immune dyeing お よ び フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー parsing し た と こ ろ BASCs of the origins, iPS が ourselves can replicate を す る こ と お よ び, fine 気 tube field の various epithelial cells に し て い る こ と を shown し た. こ の オ ル ガ ノ イ ド を with い て, damage lung へ の transplant be 験 や, cell lung へ の cast with を future in め て BASCs of the origins, iPS オ ル ガ ノ イ ド が で gave birth to the body cells repair function を し た り, epithelial cells の organization construct function を す る か ど う か を shown し て い く designated で あ る. The early で め て made し た I 々 の iPS origin BASCs が cell therapy ソ ー ス と な る の past the を the え て, living body マ ウ ス origin の BASCs に nearly い can replicate や differentiation can have す を が る possibility today back in せ て お り, meaning deep い と exam え る.

项目成果

マウスiPS細胞由来気管支肺胞幹細胞は気道上皮再生を促進する

小鼠 iPS 细胞来源的支气管肺泡干细胞促进气道上皮再生

• 发表时间: 2021
• 作者: 河北直也;鳥羽博明;三好圭子;坂本晋一;松本大資;高嶋美佳;青山万理子;井上聖也;森本雅美;西野豪志;滝沢宏光;丹黒 章
• 通讯作者: 丹黒 章