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脳水チャネル調節での脳浮腫抑制と低酸素プレコンディショニングによる脳神経保護

通过脑水通道调节抑制脑水肿和通过低氧预处理保护脑神经

基本信息

批准号：
20K17797
负责人：
石原亮太
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Aichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

SH-SY5Y細胞に各種濃度のブピバカインを24時間投与したところ、細胞の生存率が濃度依存的に抑制された。さらに、1ｍMのブピバカインは時間依存的にSH-SY5Y細胞の生存も抑制した。Tetrodotoxin、tetraethylammonium、nifedipine（L型Ca2＋チャネル阻害薬）、ω-conotoxin、 SNX-482、ω-agatoxinの単独投与はSH-SY5Y細胞の生存率に影響を示さなかった。同様に、これらのイオンチャネル阻害薬はブピバカイン（1ｍM)によって誘導された神経細胞死にも影響を及ばなかった。NifedipineはSH-SY5Y細胞の生存やブピバカインの神経細胞毒性作用を影響しなかったことに対して、T型およびL型Ca2＋チャネル阻害薬であるmibefradilは濃度依存的にSH-SY5Yの細胞死を誘導したと同時に、ブピバカインによって誘導された神経毒性作用も増強させた。さらに、最近に報告された特異性の高いT型Ca2＋チャネル阻害薬であるNNC55-0396を用いてもmibefradil と同様な実験結果が得られた。これらの結果からはSH-SY5Y細胞においてT型Ca2＋チャネルはSH-SY5Y細胞の生存に重要な役割を果たし、ブピバカインはT-typeカルシウムチャネルの阻害を介して、神経毒性をもたらす可能性が示唆された。T型Ca2＋チャネルはCav3.1、Cav3.2及びCav3.3の3つのサブタイプが存在するが、これからはどのサブタイプがSH-SY5Y細胞の生存及びブピバカインによる誘導された細胞毒性作用に関わっているかを同定する予定である。

SH-SY5Y cells were inhibited by concentration-dependent inhibition of cell survival at 24 hours. The survival of SH-SY5Y cells was inhibited in a time-dependent manner by 1mM of glucose. Effects of single administration of tetradotoxin, tetraethylammonium, nifedipine (L-type Ca2 + inhibitor), ω-conotoxin, SNX-482 and ω-agatoxin on the survival rate of SH-SY5Y cells were shown. In the same way, the enzyme can inhibit the growth of neurons (1mM) and induce the growth of neurons. Nifedipine has an effect on SH-SY5Y cell survival and neurotoxicity. Mibefradil has a concentration-dependent effect on SH-SY5Y cell survival and neurotoxicity induced by T-type and L-type Ca2 +. Recently, the specificity of high T-type Ca2 + ion production was reported in NNC55-0396. The results showed that T-type Ca2 +-induced apoptosis in SH-SY5Y cells was important for the survival of SH-SY5Y cells, and the possibility of neurotoxicity in SH-SY5Y cells was also discussed. T-type Ca2 +-induced cytotoxicities of Cav3.1, Cav3.2 and Cav3.3 are predicted to be related to the survival and cytotoxicity of SH-SY5Y cells.