脳水チャネル調節での脳浮腫抑制と低酸素プレコンディショニングによる脳神経保護

通过脑水通道调节抑制脑水肿和通过低氧预处理保护脑神经

• 批准号: 20K17797
• 负责人: 石原 亮太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17797/
• 关键词: SH-SY5Y細胞; L型Ca2＋チャネル; SH-SY5Y; T型Ca2＋チャネル; 低酸素誘導因子; 脳細胞浮腫保護効; アストロサイト; アクアポリン; HIF

SH-SY5Y細胞に各種濃度のブピバカインを24時間投与したところ、細胞の生存率が濃度依存的に抑制された。さらに、1ｍMのブピバカインは時間依存的にSH-SY5Y細胞の生存も抑制した。Tetrodotoxin、tetraethylammonium、nifedipine（L型Ca2＋チャネル阻害薬）、ω-conotoxin、 SNX-482、ω-agatoxinの単独投与はSH-SY5Y細胞の生存率に影響を示さなかった。同様に、これらのイオンチャネル阻害薬はブピバカイン（1ｍM)によって誘導された神経細胞死にも影響を及ばなかった。NifedipineはSH-SY5Y細胞の生存やブピバカインの神経細胞毒性作用を影響しなかったことに対して、T型およびL型Ca2＋チャネル阻害薬であるmibefradilは濃度依存的にSH-SY5Yの細胞死を誘導したと同時に、ブピバカインによって誘導された神経毒性作用も増強させた。さらに、最近に報告された特異性の高いT型Ca2＋チャネル阻害薬であるNNC55-0396を用いてもmibefradil と同様な実験結果が得られた。これらの結果からはSH-SY5Y細胞においてT型Ca2＋チャネルはSH-SY5Y細胞の生存に重要な役割を果たし、ブピバカインはT-typeカルシウムチャネルの阻害を介して、神経毒性をもたらす可能性が示唆された。T型Ca2＋チャネルはCav3.1、Cav3.2及びCav3.3の3つのサブタイプが存在するが、これからはどのサブタイプがSH-SY5Y細胞の生存及びブピバカインによる誘導された細胞毒性作用に関わっているかを同定する予定である。

SH SY5Y cells に various concentrations の ブ ピ バ カ イ ン を 24 time し た と こ の ろ, cell survival が concentration dependent に inhibiting さ れ た. Youdaoplaceholder0, 1mM <s:1> ブピバカ and ブピバカ ブピバカ <s:1> time-dependent にSH-SY5Y cell <s:1> survival <e:1> inhibition <s:1> た. The effects of single administration of Tetrodotoxin, tetraethylammonium, nifedipine (L-type Ca2+チャネ <s:1> inhibitor), ω-conotoxin, SNX-482, and ω-agatoxin on the <s:1> survival rate of <s:1> SH-SY5Y cells に を showed さな さな った った. With others in に, こ れ ら の イ オ ン チ ャ ネ ル resistance against 薬 は ブ ピ バ カ イ ン (1 mm) に よ っ て induced さ れ た 経 cell death god に も influence を and ば な か っ た. Nifedipine は SH SY5Y cells の survival や ブ ピ バ カ イ ン の god 経 cytotoxic effect を influence し な か っ た こ と に し seaborne て, T お よ び l-type Ca2 + チ ャ ネ ル resistance against 薬 で あ る mibefradil は concentration dependent に SH - SY5Y の induced cell death を し た と に, at the same time ブ ピ バ カ イ ン に Youdaoplaceholder0 induces された and intensifies the neurotoxic effect させた. さ ら に, recently に report さ れ た high specificity の い T Ca2 + チ ャ ネ ル resistance against 薬 で あ る を NNC55-0396 with い て も mibefradil と with others な be the result of 験 が ら れ た. こ れ ら の results か ら は SH SY5Y cells に お い て T Ca2 + チ ャ ネ ル は SH SY5Y cells の survival に important な "を cut fruit た し, ブ ピ バ カ イ ン は T -type カ ル シ ウ ム チ ャ ネ ル の resistance against を interface し て, god 経 toxicity を も た ら が す possibility in stopping さ れ た. T Ca2 + チ ャ ネ ル は Cav3.1, Cav3.2 and び Cav3.3 の 3 つ の サ ブ タ イ プ が exist す る が, こ れ か ら は ど の サ ブ タ イ プ が SH SY5Y cells の survival and び ブ ピ バ カ イ ン に よ る induced さ れ た cytotoxic effect に masato わ っ て い る か を with fixed す る designated で あ る.