薬理遺伝学を用いた中枢神経回路の選択的な神経活動制御と痛み修飾および高次機能解析

使用药物遗传学进行选择性神经活动控制、疼痛调节和中枢神经回路的高阶功能分析

• 批准号: 20K17805
• 负责人: 太田 浄
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17805/
• 关键词: 内側前頭前野皮質; ノルアドレナリン作動性神経系; 薬理遺伝学; 神経障害性疼痛; 脊髄後角; 青斑核

慢性的に痛みが持続している状態において、ノルアドレナリン作動性神経系の青斑核から内側前頭前野皮質に投射する経路による痛み修飾作用は経時的に変化している可能性がある。逆行性アデノ随伴ウィルスベクターを用いて、青斑核の投射先における人為的な神経活動を制御する薬理遺伝学(DREADD)を構築することが可能であった。神経障害性疼痛モデル(Spinal nerve ligation)を作製して、von Frey filamentを用いた行動解析を経時的に行った。生理学的条件から術後早期のモデルでは鎮痛性に作用するが、次第に痛み促進へと変化することが明らかになった。また、von Frey filamentのみならず、上位中枢における痛みとして、自発痛を評価する実験手法においても同様の結果が得られた。慢性期の神経障害性疼痛モデルにおいて内側前頭前野皮質におけるα１アドレナリン受容体は、DREADDと同じく痛み促進に作用した。内側前頭前野皮質ではノルアドレナリン合成酵素のDopamine-β-Hydroxylaseが免疫組織学的に増加しており、α2アドレナリン受容体との相互関係においてα1優位にしていた可能性がある。

Chronic pain may change from chronic pain to chronic pain, and may change from chronic pain to chronic pain. The retrogressive nature of the brain is associated with the development of brain function, and it is possible to construct the DREADD system. Neuropathic pain (Spinal nerve ligation) is controlled, von Frey filament is used, and the action is analyzed. Physiological conditions range from early postoperative pain to secondary pain promotion. The results of the above methods are obtained. Neuropathic pain in chronic phase: medial anterior field cortex, receptor, DREADD, and pain promotion There is a possibility that Dopamine-β-Hydroxylase, an enzyme involved in the synthesis of dopamine in the medial anterior field cortex, may increase in the immunohistologic level of α2 receptor and its interaction with α1 receptor.

项目成果

薬理遺伝学的手法を用いた青斑核ノルアドレナリン作動性神経系の投射先サブグループ化と慢性痛における機能的役割についての解析

使用药物遗传学方法分析蓝斑去甲肾上腺素能神经系统的投射亚群及其在慢性疼痛中的功能作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 太田 浄;須藤 貴史;小幡 英章;高橋 由香里;加藤 総夫;齋藤 繁
• 通讯作者: 齋藤 繁

薬理遺伝的アプローチによる青斑核ー内側前頭前野皮質の行動学的解析と慢性期神経障害性疼痛モデルにおける機能的変化

使用药物遗传学方法对蓝斑-内侧前额叶皮层进行行为分析以及慢性神经病理性疼痛模型的功能变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 太田 浄;廣木 忠直;須藤 貴史;加藤 総夫;小幡 英章
• 通讯作者: 小幡 英章