神経障害性疼痛発症メカニズムにおけるミクログリアCRACチャネルの重要性

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これまでにCre-loxPシステムによりミクログリア特異的にCRACチャネルをノックアウトしたコンディショナルノックアウトマウス（CX3CR1 ERT2、orai1 fl/fl）を作成した。行動学実験からミクログリアCRACチャネルが神経障害性疼痛発症に関与している可能性が示唆され、カルシウムイメージングから得られた結果からミクログリアCRACチャネルによるカルシウムシグナルが機序として考えられた。さらに、野生型およびノックアウトマウスの脛骨神経および総腓骨を結紮したアロディニアモデルマウスを作成し7日後の腰髄を摘出し炎症性サイトカインの濃度をELISAh法で測定した。IL-6、IL-1B、TNFa、BDNFいずれも野生型モデルマウスではコントロール群と比較し腰髄での濃度が有意に上昇していたが、ノックアウトマウスの腰髄組織では濃度上昇が有意に抑制された。また過去の報告から炎症性サイトカインは脊髄に作用し興奮性シグナルを増幅することで中枢神経に痛みの情報を伝達することが知られている。そこでアロディニアモデルマウス作成7日後に急性脊髄スライスを作成しパッチクランプ法でspontaneous excitatory/inhibitory postsynaptic current (sI/EPSC)の記録を行った。野生型マウスの脊髄ではsEPSCのfrequencyがコントロール群と比較し有意に増加していたが、ノックアウトマウス由来の脊髄ではsEPSCのfrequency増加が有意に抑制された。sIPSCについては両群で有意な差は認めなかった。このことからノックアウトマウスでは抑制性シグナルには影響を与えず、興奮性シグナルのみが抑制されることでアロディニア症状が軽減している可能性が示唆された。