間葉系幹細胞が敗血症における凝固線溶機能に与える影響：組織因子を指標とし た検討

间充质干细胞对脓毒症凝血纤溶功能的影响：以组织因子为指标的研究

• 批准号: 20K17868
• 负责人: 矢野 倫太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17868/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 敗血症; 凝固線溶機能; 組織因子

敗血症は集中治療室における死亡原因として、最も頻度が高く、Surviving Sepsis Campaignなどの取り組みにより死亡率は減少傾向にあるものの依然30%を超え特異的治療法も存在しない。さらに、敗血症では播種性血管内凝固症候群(disseminated intravascular coagulation：DIC)を高頻度に合併し臓器障害の重症化や死亡率の上昇へと繋がっている。近年、間葉系幹細胞(mesenchymal stem cells：MSCs)は細胞傷害部位にホーミングし胚葉を超えて多彩な細胞に分化する“repair 細胞”としての機能とともに、炎症反応の抑制、損傷組織におけるアポトーシスの抑制、血管新生促進、組織幹細胞の活性化、免疫担当細胞機能の賦活などの“trophic effect”があることから基礎的研究が進行している。MSCs投与は敗血症誘発マウスにおいても、細菌クリアランス強化、抗炎症作用、多臓器不全進展抑制効果が示されているが、一方でマウスに対するMSCsの投与は、凝固能亢進から肺塞栓を引き起こすとの報告もある。凝固能亢進の機序として、MSCs表面に発現した組織因子(tissue factor：TF)の影響が示唆されており、抗TF抗体を併用することで凝固能亢進を抑制することができたとしている。敗血症性DICではTFが重要な役割を果たしており、特に単球に発現したTFの関与が報告されているが、同じくTFを発現しているMSCs投与が敗血症性DICに与える影響については明らかにされていない。敗血症というDICを合併し易い病態において、MSCsの投与が凝固線溶系に与える影響を、敗血症モデルマウスを用いて解明することを目的としているが敗血症モデルマウス作製に難渋している。日本集中治療医学会など各種学会に参加し敗血症に関する情報収集は継続的に行っている。

The causes of death due to hematoxism are concentrated in the treatment room, the highest frequency is higher, the survival Sepsis Campaign is selected from different groups, the mortality rate tends to decrease, but 30% of them still exceed the specific treatment method. The high frequency of disseminated intravascular coagulation (DIC), the severity of organ dysfunction, and the increase in mortality are the main causes of sepsis. In recent years, mesenchymal stem cells (MSCs) have been undergoing fundamental research on the function of repair cells, inhibition of inflammation, inhibition of tissue damage, promotion of angiogenesis, activation of tissue stem cells, and activation of immune function of cells. MSCs administration is associated with the induction of blood poisoning, bacterial activation, anti-inflammatory effects, inhibition of polyorgan progression, and other effects. The mechanism of hypercoagulability and the influence of tissue factor (TF) found on the surface of MSCs have been demonstrated, and the combination of anti-TF antibodies can inhibit hypercoagulability. Blood toxic DIC is important for TF detection and reporting, and MSCs are administered to blood toxic DIC and its effects. Blood poisoning is easy to combine, and the injection of MSCs is difficult to control. The Japan Association of Intensive Medical Sciences participates in the collection of information related to blood poisoning.