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加齢性認知機能障害に対する新規治療法の開発を目的とした糖蛋白LRGの機能解析

糖蛋白 LRG 的功能分析，旨在开发年龄相关认知功能障碍的新疗法

基本信息

批准号：
20K17940
负责人：
秋葉ちひろ
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度までに、作製した組織特異的LRG過剰発現遺伝子組み換えマウス（糖蛋白LRGの過剰発現を、後天的かつアストロサイト特異的に誘導することにより、ヒトの生理的な加齢に近似させた病態モデルマウス）を用いた。同モデルマウスにタモキシフェンを腹腔内投与することにより、成熟アストロサイトに特異的なLRGの過剰発現を後天的に誘導した。タモキシフェン投与量を検討し、200 mg/kg×5日間のタモキシフェン投与にて、頭蓋内のLRG発現量は、タモキシフェン非投与群と比較し皮質で6.0倍・海馬で20.3倍となることを確認した。体重減少等の有害事象は認めなかった。海馬において優位に過剰発現が誘導される傾向は、研究責任者の先行研究と同様の結果であり、信頼性のあるものである（Akiba et al. Leucine-rich α2-glycoprotein overexpression in the brain contributes to memory impairment. Neurobiology of Aging. 2017）。続いて、LRG発現時期の異なるEarly-LRG群・Mid-LRG群・Late-LRG群を作製すべく、タモキシフェン投与時期をそれぞれ8・24・48週齢とするモデルマウス群を作製することを目指し、まずは8週齢と16週齢で、それぞれ投与後5日で脳検体のサンプリングを行った。その結果、各週齢ともタモキシフェン投与群でリン酸化CREB（cAMP-responsiveelement-bindingprotein）の発現が海馬歯状回に見られた。CREBは、長期記憶の形成に重要な転写因子のひとつで、リン酸化により活性化することが知られている。

Previous year's LRG gene expression, production and tissue-specific LRG gene expression subunit (LRG gene expression, production and tissue-specific LRG gene expression) In the same way, it is possible to induce the development of the disease in the abdominal cavity. The amount of LRG in the brain was 6.0 times higher than that in the cortex and 20.3 times higher than that in the hippocampus. Weight loss and other harmful things are recognized. Akiba et al. Leucine-rich α2-glycoprotein overexpression in the brain contributes to memory impairment. Neurobiology of Aging. 2017）。The early LRG group, mid-LRG group, late-LRG group and the period of LRG development are 8·24·48 weeks, 8 weeks, 16 weeks, and 5 days. As a result, the expression of cAMP-responsive element-binding protein (CREB) in hippocampal dentate gyrus was observed in all groups. CREB is an important factor in the formation of long-term memory.