広汎性脱分極 (皮質拡延性抑制)が脳虚血に及ぼす影響についての研究

广泛去极化（皮质扩散抑制）对脑缺血影响的研究

基本信息

批准号：
20K17970
负责人：
杉本至健
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

CSDは脳梗塞巣を増大させる。この仮説は、脳梗塞体積とCSDの出現数が相関することと、人為的に誘発したCSDが脳梗塞巣を増大したという２つの実験結果に由来する。しかしながら、塩化カリウム滴下、電気刺激、Pinprick、エンドセリンの脳表への滴下などこれまで報告されているCSD誘発方法はそれ自体が侵襲的であり、組織損傷を来す。本研究はOptogeneticsで非侵襲的に誘発したCSDが脳虚血において保護的に働くか傷害的に働くかを明らかにすることを目的とする。本目的を達成するためにまずOptogenetic spreading depolarizationが脳虚血に及ぼす影響を検討した。すなわち神経細胞にchannelrhodopsin-2（ChR2）を発現したトランスジェニックマウス（Optogeneticマウス）にMicrovascular clipを用いて脳梗塞を作成し、1時間の脳虚血中にIntactな頭蓋骨の上から光刺激（optogenetic stimulation (470 nm, 1-2 mw, 10秒) を行い、繰り返しOptogenetic CSDを誘発させた。48時間後の脳梗塞体積を、CSDを追加（誘発）しなかった対照群と比較し、CSDが脳梗塞に及ぼす影響を検討した。1時間の虚血の間にOptogenetic CSD群は対照群と比較し5倍のCSDを生じた。しかしながら、Optogenetic CSD群の48時間後の脳梗塞体積は対照群と比較し有意差を認めず、むしろ小さくなる傾向を認めた。Optogeneticsで非侵襲的に誘発したCSDは脳虚血を増悪させなかった。これまでのCSD誘発方法自体が脳虚血に対し有害であった可能性がある。

CSD增加了脑梗塞。该假设来自两个实验结果，这些结果与大脑梗塞的体积与CSD的数量之间的相关性，而人为诱导的CSD增加了脑梗塞。然而，先前报道的CSD诱导方法，例如氯化钾液滴，电刺激，针刺和将内皮素掉落到脑表表，本身具有侵入性，并导致组织损伤。这项研究旨在确定光遗传学中非侵入性诱导的CSD是否在脑缺血中具有保护性或受损。为了实现这一目标，我们首先研究了光遗传扩散去极化对脑缺血的影响。换句话说，在神经元中表达通道Ropopsin-2（ChR2）的转基因小鼠使用微血管夹产生大脑梗塞，并在脑部的1小时内对脑部的脑部和脑部相交，在完整的颅骨上进行了颅骨，在完整的颅骨上进行了光刺激（470 nm，1-2 mW，10秒，10秒，10秒）。对照组没有（诱导）CSD，并且在缺血的1小时内检查了CSD对脑梗塞的影响在光遗传学中，非侵入性不会加剧脑缺血。