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広汎性脱分極 (皮質拡延性抑制)が脳虚血に及ぼす影響についての研究

广泛去极化（皮质扩散抑制）对脑缺血影响的研究

基本信息

批准号：
20K17970
负责人：
杉本至健
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

CSDは脳梗塞巣を増大させる。この仮説は、脳梗塞体積とCSDの出現数が相関することと、人為的に誘発したCSDが脳梗塞巣を増大したという２つの実験結果に由来する。しかしながら、塩化カリウム滴下、電気刺激、Pinprick、エンドセリンの脳表への滴下などこれまで報告されているCSD誘発方法はそれ自体が侵襲的であり、組織損傷を来す。本研究はOptogeneticsで非侵襲的に誘発したCSDが脳虚血において保護的に働くか傷害的に働くかを明らかにすることを目的とする。本目的を達成するためにまずOptogenetic spreading depolarizationが脳虚血に及ぼす影響を検討した。すなわち神経細胞にchannelrhodopsin-2（ChR2）を発現したトランスジェニックマウス（Optogeneticマウス）にMicrovascular clipを用いて脳梗塞を作成し、1時間の脳虚血中にIntactな頭蓋骨の上から光刺激（optogenetic stimulation (470 nm, 1-2 mw, 10秒) を行い、繰り返しOptogenetic CSDを誘発させた。48時間後の脳梗塞体積を、CSDを追加（誘発）しなかった対照群と比較し、CSDが脳梗塞に及ぼす影響を検討した。1時間の虚血の間にOptogenetic CSD群は対照群と比較し5倍のCSDを生じた。しかしながら、Optogenetic CSD群の48時間後の脳梗塞体積は対照群と比較し有意差を認めず、むしろ小さくなる傾向を認めた。Optogeneticsで非侵襲的に誘発したCSDは脳虚血を増悪させなかった。これまでのCSD誘発方法自体が脳虚血に対し有害であった可能性がある。

CSD 脳 infarcted nests を increase させる. この仮 said は, 脳 infarction volume と CSD の several が phase masato することと, man-made に発 lure した CSD が脳 infarction 巣を raised large したという 2 つの be 験 results に origin する. しかしながら, salt カリウム drop, electric 気 stimulation, Pinprick, エンドセリンの脳 table への drop などこれまで report されている CSD 発 lure method はそれ autologous が ravaged であすり, を injury. This study は sights on でに発 lure of noninvasive した CSD が脳 virtual blood において protection に働くか damage に働くかを Ming らかにすることを purpose とする. The purpose of this is to を achieve するためにまずOptogenetic spread depolarizationが脳 deficiency blood に and ぼす influence を検 to seek た. すなわち god 経 cells に channelrhodopsin - 2 (ChR2) を発 now したトランスジェニックマウス (Optogenetic マウス) に Microvascular Clip を with いて脳 infarction を make し, 1 time の脳 virtual blood に Intact な skull on のから light stimulation (optogenetic stimulation (470 nm, 1 to 2 mw, 10 seconds) をい, Qiao り return し optogenetic CSD を発 lure させた. After 48 time の脳を additional infarction volume を, CSD (発) lure しなかった according to group of seaborne とし, CSD が脳 infarction に and ぼす influence を beg し検た. 1. The にOptogenetic CSD group comparison with the と of the <s:1> contrast group と shows that the <s:1> CSDを is 5 times that of the じた group. しかしながら, Optogenetic の CSD group after 48 time のは脳 infarction volume according to the group of seaborne と compare し deliberately bad を recognize めず, むしろ small さくなる tendency を recognize めた. Optogeneticsで non-invasive に induces <s:1> たCSD 脳 deficient blood を increase 悪させなった. The induction method of <s:1> れまで in CSD: autologous が脳 deficient blood に is harmful to であった possibility がある.