軟部肉腫に対する患者由来腫瘍同所移植マウスモデルを用いた個別化医療の開発

利用患者源性肿瘤原位移植小鼠模型开发治疗软组织肉瘤的个性化医疗

基本信息

批准号：
20K17991
负责人：
五十嵐健太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

軟部肉腫は発生頻度が低く，100 種類以上の病理組織分類が存在しており，それぞれ全く異なる性質(発生部位，進展形式，転移様式，化学療法や放射線治療への反応)を持ついわゆる希少がんの集合である．このため，大規模臨床試験による標準治療の確立には時間を要し，いまだ1970年代に開発された薬剤が第一選択薬となっており，近年上市された薬剤の有用性についてはいまだ明らかとなっていないものが多い．本研究では我々が新たに開発した「より臨床を反映した動物モデル」である患者由来組織同所性異種移植( Patient derived orthotopic xenograft： PDOX)モデルマウスを軟部肉腫に応用し，現在臨床において使用可能な薬剤を用い薬剤感受性試験を行うことで「PDOX モデルにおける薬剤感受性」を明らかとし，その結果と「臨床患者における治療効果」の相関につき検討を行い，軟部肉腫おける個別化医療の開発を目指している．昨年度は同意が得られた12名の軟部肉腫患者の手術に際し得られた検体を用いPDOXモデル作成を試みた．12例中7例でPDOXモデルを樹立し，薬剤感受性試験を施行した．標準治療として初回治療に用いたドキソルビシンに関してはPDOXによる薬剤感受性試験でも効果を認めなかった5例については実臨床においてもPDであり，相関を認めた．PDOXで効果のあった2例についてはSDとPRが1例であった．PDOX腫瘍を用い樹立した細胞株はこれまでに5株となっておりドキソルビシン抵抗性の株に対し，薬剤耐性因子発現の有無につき研究を予定している．

软组织肉瘤很少发生，其中超过100种不同的组织病理学类别，每种类别都是所谓的具有完全不同特性的所谓稀有癌症（位置，发育形式，转移样式，对化学疗法和放射治疗的反应）。因此，通过大规模临床试验建立标准治疗需要时间，而在1970年代开发的药物仍然是首选药物，其中许多药物尚未清楚近年来推出的药物的实用性。在这项研究中，我们将新开发的患者衍生的原位异种移植物（PDOX）模型小鼠（一种“临床减少的动物模型）应用于软组织肉瘤，并通过使用临床实践中的药物进行药物敏感性测试，我们在PDOX模型中发现了药物易感性。”我们研究了结果与“临床患者的治疗效应”之间的相关性，并旨在开发软组织肉瘤的个性化医学。去年，我们试图使用在手术期间对12名已同意的软组织肉瘤患者获得的标本创建PDOX模型。在12例病例中有7个建立了PDOX模型，并进行了药物敏感性测试。在使用PDOX的药物敏感性测试中，用作初始治疗的标准治疗的阿霉素的五种病例在实际临床实践中也是PD，并且观察到相关性。在PDOX有效的两种情况下，SD和PR是一种情况。迄今为止，已经使用PDOX肿瘤建立了五种细胞系，并计划进行研究以确定是否已经开发了阿霉素抗性菌株。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R is an effective general therapeutic for undifferentiated/unclassified soft tissue sarcoma (USTS) patient-derived orthotopic xenograft(PDOX) nude-mouse model

肿瘤靶向鼠伤寒沙门氏菌 A1-R 是一种有效的普通疗法，用于治疗未分化/未分类软组织肉瘤 (USTS) 患者来源的原位异种移植 (PDOX) 裸鼠模型

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Igarashi K 1 ;Yamamoto N 1 ;Hayashi K 1 ;Takeuchi A 1 ;Miwa S 1 ;Higuchi T 1 ;Taniguchi Y 1 ;Morinaga S 1 ;Asano Y 1 ;Hoffman R 2 ;Tsuchiya H 1 1 Orthopaedic surgery;Kanazawa University;Kanazawa Ishikawa;Japan 2 Department of Surgery;Univers
通讯作者：
Univers

Patterns of sensitivity to a panel of drugs are highly individualized for undifferentiated/unclassified soft tissue sarcoma (USTS) in patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) nude-mouse models

在患者来源的原位异种移植 (PDOX) 裸鼠模型中，对于未分化/未分类的软组织肉瘤 (USTS)，对一组药物的敏感性模式是高度个体化的

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Igarashi K 1 ;Yamamoto N 1 ;Hayashi K 1 ;Takeuchi A 1 ;Miwa S 1 ;Higuchi T 1 ;Taniguchi Y 1 ;Morinaga S 1 ;Asano Y 1 ;Hoffman R 2 ;Tsuchiya H 1 1 Orthopaedic surgery;Kanazawa University;Kanazawa Ishikawa;Japan 2 Department of Surgery;Univers
通讯作者：
Univers