成長板軟骨損傷後の修復過程におけるケモカインCCR7/CCL21の果たす役割

趋化因子CCR7/CCL21在生长板软骨损伤修复过程中的作用

• 批准号: 20K18017
• 负责人: 松岡 正剛
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18017/
• 关键词: 成長板軟骨損傷; ケモカイン; CCR7

本研究の最終目標は、ケモカインCCR7が成長板軟骨損傷の修復過程において果たす役割を解明することである。研究代表者らは先行研究において関節軟骨修復過程において、CCR7が損傷部に集積し骨髄間葉系幹細胞を損傷部に動員することで、関節軟骨修復過程において促進的役割を担うことを明らかにしてきた。そこで、関節軟骨修復過程において骨髄間葉系幹細胞の動員に重要な役割を担うケモカインCCR7は、成長板軟骨修復過程においても重要な役割を担う可能性があると着想するに至った。昨年度までに、我々が独自に作製したマウス近位脛骨成長板損傷モデルにより成長板損傷後、脛骨全長はケモカインCCR7受容体欠損マウスにおいて野生型と比較して、骨橋形成が阻害された結果、脛骨の長軸方向の成長を抑制できることを明らかにした。本年度は解析を進め、成長板軟骨細胞、肋軟骨から採取した軟骨細胞において、血管内皮増殖因子 (VEGF)の発現が低下していることが明らかとなった。また免疫組織学的解析において、VEGFは損傷部に損傷直後に集積することとが示され、これらを総合するとCCR7がVEGFの発現を抑制することによって骨橋形成阻害の一因となっている可能性が示唆された。2023年度はこれらの結果をもとにCCR7が、骨橋形成に与えるメカニズムについて解析を行う。具体的にはマウスより回収した間葉系幹細胞により分化誘導実験を行い、軟骨分化、骨分化の挙動を確認する。

The ultimate goal of this study is to elucidate the effects of CCR7 on the repair process of growth plate cartilage damage. CCR7 is the first to study the accumulation of mesenchymal stem cells in the injured part of the cartilage. CCR7 is an important factor in the mobilization of mesenchymal stem cells in the repair of articular cartilage. Last year, I was alone in controlling proximal tibial growth plate damage. After growth plate damage, tibia length was reduced to CCR7 receptor damage. Compared with wild type, bone bridge formation was inhibited as a result of growth inhibition in the long axis direction of tibia. This year's analysis shows that growth plate chondrocytes, costal cartilage, chondrocytes and vascular endothelial growth factor (VEGF) are low. Immunohistochemical analysis of VEGF showed that CCR7 could inhibit VEGF expression in the injured part and inhibit the formation of bone bridge. CCR7, Bone Bridge Formation, and Analysis Specific identification of mesenchymal stem cell differentiation, cartilage differentiation and bone differentiation

项目成果

成長板軟骨細胞損傷後の修復とケモカインCCR7/CCL21の役割

生长板软骨细胞损伤后的修复及趋化因子CCR7/CCL21的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yohei Tomaru;Hisashi Sugaya;Tomokazu Yoshioka;Norihito Arai;Tomoyuki Abe;Yuta Tsukagoshi;Hiroshi Kamada;Masashi Yamazaki;and Hajime Mishima;金 佑泳,松岡 正剛,小野寺 智洋,細川 吉暁,岩崎 倫政
• 通讯作者: 金 佑泳,松岡 正剛,小野寺 智洋,細川 吉暁,岩崎 倫政

CCR7 depletion alleviates bony growth imbalance following physeal injury in mice

• DOI: 10.1038/s41598-024-75877-1
• 发表时间: 2024-10-22
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kim，WooYoung;Sakai，Yuko;Iwasaki，Norimasa
• 通讯作者: Iwasaki，Norimasa

Depletion of CCR7 ameliorated growth imbalance after physeal injury in mice

CCR7 的缺失改善了小鼠骺体损伤后的生长失衡

• 发表时间: 2021
• 作者: Kim Woo Young;Masatake Matsuoka;Tomohiro Onodera;Yosihiro Hosokawa;Norimasa Iwasaki
• 通讯作者: Norimasa Iwasaki

小児成長板軟骨細胞損傷後の修復過程においてケモカインCCR7/CCL21の果たす役割

趋化因子CCR7/CCL21在儿童生长板软骨细胞损伤后修复过程中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 相羽久輝;金 佑泳,松岡 正剛,小野寺 智洋,細川 吉暁,岩崎 倫政
• 通讯作者: 金 佑泳,松岡 正剛,小野寺 智洋,細川 吉暁,岩崎 倫政

成長板軟骨細胞損傷後の修復過程においてケモカインCCR7/CCL21の果たす役割

趋化因子CCR7/CCL21在生长板软骨细胞损伤修复过程中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Kim Woo Young;松岡正剛;小野寺智洋;細川吉暁;岩崎倫政
• 通讯作者: 岩崎倫政