アルコール代謝酵素の遺伝子多型に注目した膀胱がん発生メカニズムの解明

以酒精代谢酶基因多态性阐明膀胱癌发生机制

• 批准号: 20K18119
• 负责人: 正岡 寛之
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kyushu Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18119/
• 关键词: 膀胱がん; アルコール; アルデヒド脱水素酵素2; アセトアルデヒド; 飲酒; ALDH2; 遺伝子多型; 媒介分析; アルコール代謝酵素

アルコールの代謝産物であるアセトアルデヒドは発がん物質であると報告されており、食道がんや頭頸部がん発症との関連が示されているが、膀胱がん発症とア セトアルデヒド曝露の関連は明らかではない。アルコール、アセトアルデヒドの代謝に重要な役割を示す、アルデヒド脱水素酵素2(ALDH2)とアルコール脱水素 酵素1B (ADH1B)に着目し、それらの遺伝子多型と膀胱がんの関連を症例対照研究で検証した。 愛知県がんセンター病院を受診した患者の血液検体から抽出したDNAを用いて、リアルタイムPCRにより、ALDH2とADH1Bの遺伝子多型を測定した(ALDH2; rs671, ADH1B; rs1229984)。昨年度に得られた2006年~2013年の患者データと、2001年~2005年に受診した患者のデータを統合した。膀胱がん患者125名、年齢と性別を マッチングさせた対照患者1250名の飲酒、喫煙習慣の情報を利用して、条件付きロジスティック回帰分析で解析した。喫煙・飲酒を調整したところ、ALDH2 Glu/Lysの膀胱がん罹患に関するオッズ比は2.15 (95%信頼区間:1.39-3.33)、Lys+のオッズ比は、2.05 (95%信頼区間:1.33-3.17)であった。媒介分析では、ALDH2 Lys+は直接効果として有意に膀胱がんのリスクを上昇させており、アセトアルデヒドは膀胱がん発症の一因となっている可能性が考えられた。また、間接効果として有意に膀胱がんのリスクを低下させており、ALDH２ Lys+は、飲酒を減らすことで膀胱がんのリスクを低下させる可能性が示唆された。

The relationship between the metabolites and the exposure of the bladder and the esophagus to head and neck diseases is clearly demonstrated. A case study on the relationship between the expression of ALDH2 and ADH1B, which are important for the metabolism of human urinary bladder, was conducted to demonstrate the relationship between ALDH2 and ADH1B. DNA was extracted from the blood samples of patients admitted to Aichi Hospital, and the polymorphism of ALDH2 and ADH1B was determined by PCR (ALDH2; rs671, ADH1B; rs1229984). Last year, the number of patients received from 2006 to 2013 was increased, and the number of patients received from 2001 to 2005 was increased. 125 bladder patients, age and sex were investigated. The information on drinking and smoking habits of 1250 bladder patients was analyzed. Smoking and drinking are regulated by the ratio of ALDH2 Glu/Lys to bladder disease, 2.15 (95% CI:1.39-3.33), 2.05 (95% CI:1.33-3.17). Media analysis: ALDH2 Lys+ is directly responsible for the occurrence of bladder disease. The possibility of a decrease in the urinary bladder due to alcohol consumption is indicated.