アルコール代謝酵素の遺伝子多型に注目した膀胱がん発生メカニズムの解明

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アルコールの代謝産物であるアセトアルデヒドは発がん物質であると報告されており、食道がんや頭頸部がん発症との関連が示されているが、膀胱がん発症とア セトアルデヒド曝露の関連は明らかではない。アルコール、アセトアルデヒドの代謝に重要な役割を示す、アルデヒド脱水素酵素2(ALDH2)とアルコール脱水素 酵素1B (ADH1B)に着目し、それらの遺伝子多型と膀胱がんの関連を症例対照研究で検証した。 愛知県がんセンター病院を受診した患者の血液検体から抽出したDNAを用いて、リアルタイムPCRにより、ALDH2とADH1Bの遺伝子多型を測定した(ALDH2; rs671, ADH1B; rs1229984)。昨年度に得られた2006年~2013年の患者データと、2001年~2005年に受診した患者のデータを統合した。膀胱がん患者125名、年齢と性別を マッチングさせた対照患者1250名の飲酒、喫煙習慣の情報を利用して、条件付きロジスティック回帰分析で解析した。喫煙・飲酒を調整したところ、ALDH2 Glu/Lysの膀胱がん罹患に関するオッズ比は2.15 (95%信頼区間:1.39-3.33)、Lys+のオッズ比は、2.05 (95%信頼区間:1.33-3.17)であった。媒介分析では、ALDH2 Lys+は直接効果として有意に膀胱がんのリスクを上昇させており、アセトアルデヒドは膀胱がん発症の一因となっている可能性が考えられた。また、間接効果として有意に膀胱がんのリスクを低下させており、ALDH２ Lys+は、飲酒を減らすことで膀胱がんのリスクを低下させる可能性が示唆された。