1細胞RNAsequenceによる血液精巣関門の成立の解明と男性不妊治療への応用

单细胞RNA测序阐明血睾屏障的建立及其在男性不育治疗中的应用

• 批准号: 20K18149
• 负责人: 加藤 大貴
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18149/
• 关键词: セルトリ細胞; 精子幹細胞; 血液精巣関門; 男性不妊; 停留精巣; Claudin 11; 発生・分化

不妊カップルは5組中1組を占め、原因の半数は男性側の要因である。不妊治療が昨春から保険適用となったが、男性不妊の70%は原因不明の特発性である。精巣生検を行うと、精巣内で精子を作る過程である段階を境として突然に成長を停止するmaturation arrest(MA)であり、現在、有効な治療法がない。停留精巣は小児泌尿器科領域でもっとも頻度の高い先天異常疾患であり、将来男性不妊になることが問題である。私たちは非外科的停留精巣モデル動物の作成に成功した。その停留精巣組織はMAで、私たちは、MAが原因で停留精巣患者が男性不妊に至ると考えている。MAをきたす原因はまだ明らかにされていないが、精細管内に存在するセルトリ細胞の機能低下が一因であると考えて、研究に取り組んでいる。セルトリ細胞は、精子形成の足場となる体細胞で、局所でのホルモン分泌や細胞間接着の成立を介して精子形成細胞の正常な分化をサポートする。昨年、基礎研究では期待した成果を得られなかったが、停留精巣のセルトリ細胞機能に関して臨床研究の進捗があり、報告する。停留精巣患児(片側122例、両側 23例)を対象として、停留精巣の精巣生検組織とセルトリ細胞機能を反映する血清ホルモン値の関連を調べた。生後2歳以下の両側停留精巣患児のうち、セルトリ細胞機能が低下している症例では、精子形成細胞数が有意に少なく、将来男性不妊をきたすハイリスク群になり、血清ホルモン値によって造精機能障害リスクの層別化ができることをJournal of Urologyに発表した。

Among the 5 groups of non-pregnant women, 1 group accounted for the disease, and half of the men were suffering from pregnancy. Non-pregnancy treatment: last spring, pregnancy protection, pregnancy, pregnancy and pregnancy. During the process of sperm implantation, maturation arrest (MA) pregnancy is suddenly stopped. Now, there is a treatment method for sperm implantation. In the field of urology, the degree of congenital disease is high, and the male is not pregnant in the future. A non-surgical dwelling device is used to make a "successful" animal. The tissue samples of MA, private pregnancy and MA were collected from male patients without pregnancy. The reason for the MA test is that it is important to know that there is a significant increase in the number of cells in the fine tube and that the cell phone is low. Cell culture, spermatogenesis, spermatogenesis, sper Last year, the basic research institute expected that the results of the study would be successful, and that the computer would be able to conduct research and report on the results. The serum samples of 122 patients (122 patients) and 23 patients (23 patients) could be detected by the tissue cytometer of the patients (122 patients, 23 patients). At the age of 2 years after birth, the sperm count was intentionally low, and the sperm formation rate was intentionally low. After 2 years of birth, the sperm formation rate was intentionally low. In the future, there was no pregnancy in men. In the future, the sperm machine could prevent the diagnosis of pregnancy, and the sperm machine could hinder the identification of Journal of Urology table.

项目成果

Low Serum Inhibin B/Follicle-Stimulating Hormones and Anti-Mullerian Hormone/Follicle-Stimulating Hormones Ratios as Markers of Decreased Germ Cells in Infants with Bilateral Cryptorchidism

低血清抑制素 B/卵泡刺激激素和抗苗勒氏管激素/卵泡刺激激素比率作为双侧隐睾婴儿生殖细胞减少的标志

• DOI: 10.1097/ju.0000000000002344
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Urology
• 影响因子: 6.6
• 作者: Kato T;Mizuno K;Matsumoto D;Nishio H;Nakane A;Kurokawa S;Kamisawa H;Maruyama T;Iwatsuki S;Umemoto Y;Yasui T;Hayashi Y
• 通讯作者: Hayashi Y

血液精巣関門の構成におけるアンドロゲンの関与～停留精巣モデルラットを用いたアンドロゲンレセプターの発現解析～

雄激素参与血睾屏障的构成〜隐睾模型大鼠雄激素受体的表达分析〜

• 发表时间: 2020
• 作者: 加藤大貴;水野健太郎;西尾英紀;安井孝周;林祐太郎
• 通讯作者: 林祐太郎

思春期停留精巣モデルラットにおける血液精巣関門関連タンパクCLDN11の発現解析と精細胞の分化に与える影響

青春期隐睾模型大鼠血睾屏障相关蛋白CLDN11的表达分析及其对精子细胞分化的影响

• 发表时间: 2020
• 作者: 11.加藤大貴;水野健太郎;西尾英紀;守時良演;神沢英幸;黒川覚史;中根明宏;丸山哲史;安藤亮介;林祐太郎;安井孝周
• 通讯作者: 安井孝周

Disorganization of claudin-11 and dysfunction of the blood-testis barrier during puberty in a cryptorchid rat model

• DOI: 10.1111/andr.12788
• 发表时间: 2020-04-13
• 期刊: ANDROLOGY
• 影响因子: 4.5
• 作者: Kato, Taiki;Mizuno, Kentaro;Yasui, Takahiro
• 通讯作者: Yasui, Takahiro

Dysfunction of the Blood Testis Barrier in Undescended Testes and the Role of Androgens in the Blood Testis Barrier Composition

未降睾丸血睾屏障功能障碍以及雄激素在血睾屏障成分中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Taiki Kato;Kentaro Mizuno;Hidenori Nishio;Daisuke Matsumoto;Hideyuki Kamisawa;Satoshi Kurokawa;Akihiro Nakane;Tetsuji Maruyama;Takahiro Yasui;Yutaro Hayashi
• 通讯作者: Yutaro Hayashi