プロゲステロン受容体シグナルによる妊娠維持及び破綻による早産誘導の分子機構
孕激素受体信号维持妊娠及分解诱导早产的分子机制
基本信息
- 批准号:20K18204
- 负责人:
- 金额:$ 1.58万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
子宮頸部におけるプロゲステロン(P4)シグナルによる妊娠維持のメカニズム解明のため、臨床背景の異なる症例の子宮頸部線維芽細胞培養系(UCFs)を樹立し、P4応答を比較した。妊娠中期に異常な熟化をきたす難治性頸管無力症患者に対して経腹的子宮頸管縫縮術を実施し妊娠維持した症例を頸管完全熟化症例(n=3)として、正常に妊娠維持した子宮頸管未熟化のコントロール(n=3)として帝王切開時に子宮頸部組織を採取した。培養細胞へのP4添加による遺伝子発現の変化をRNAsequenceで解析したところ、未熟化例で認めるP4応答が頸管無力症症例で減弱していることを確認した。さらにその原因としてP4受容体(PR)の発現をリアルタイムPCR、ウエスタンブロット(WB)、細胞免疫染色で解析したところ、頸管熟化症例ではPRが顕著に減少していた。一方でRNA-sequenceによる網羅的な解析において子宮頸管未熟化例に共通して認めるP4応答遺伝子は少数に限られ、P4の直接的な作用は限定的であることが示唆された。さらに頸管熟化のメカニズムを検討するためマウス早産モデルとして妊娠15日目マウスにP4受容体拮抗薬を投与し12時間後に子宮頸部を摘出し解析した。P4消退により誘導されるサイトカインをPCRアレイで解析し、複数のサイトカイン、ケモカインを抽出した。さらにFACSにより子宮頸部における細胞分画を抽出しそれぞれ遺伝子発現を検索することで、特定の細胞におけるCCL11の発現増加と好酸球誘導がP4消退による頸管熟化過程において誘導されていることを明らかにした。さらにマウス子宮頸部を用いたsinglecell RNA sequenceによりCCL11と直接的に頸管熟化へ関与することが知られているプロテアーゼやプロスタグランジンなどとの関連を解析している。
Uterine cervical vascular germ cell culture lines (UCFs) with different clinical background and different symptoms were established and compared. In patients with refractory cervical weakness during the second trimester of pregnancy, cervical suture was performed on the abdomen, pregnancy was maintained, cervical ripening was performed (n=3), normal pregnancy was maintained, cervical ripening was performed (n = 3), and cervical tissue was collected during royal incision. P4 addition in cultured cells, gene expression, RNAsequence analysis, and identification of P4 in immature cases, as well as reduction in cervical weakness cases The reasons for this are: the occurrence of P4 receptor (PR) is reduced by PCR, WB, cytoimmunostaining, and cervical maturation. The analysis of RNA-sequence in cervical ripening cases is common, and the direct action of P4 in cervical ripening is limited. The cervical ripening process was analyzed at 15 days of gestation after administration of P4 receptor antagonist. P4 is the most important factor in the process of PCR analysis, and the most important factor in the process of PCR analysis. The expression of CCL-11 in some cells and the induction of P4 in some cells of the cervix were studied. CCL11 is a direct link between cervical maturation and cervical cancer.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
マウス頸管熟化過程において、プロゲステロン消退はCCL11を介した好酸球性炎症を誘導する
黄体酮戒断会在小鼠宫颈成熟过程中诱导 CCL11 介导的嗜酸性粒细胞炎症
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:杉田 洋佑;桑原 慶充;松田 繁;大石 由美子 ;鈴木 俊治
- 通讯作者:鈴木 俊治
Progesterone withdrawal induces eosinophilic inflammation in the process of mouse cervical ripening.
黄体酮戒断会在小鼠宫颈成熟过程中诱发嗜酸性粒细胞炎症。
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sugita Yosuke;Kuwabara Yoshimitsu;Oishi Yumiko;Takeshita Toshiyuki.
- 通讯作者:Takeshita Toshiyuki.
プロゲステロン消退型早産マウスの頸管熟化過程におけるCCL11を介した好酸球性炎症の検討
检查黄体酮耗尽的早产小鼠宫颈成熟过程中 CCL11 介导的嗜酸性粒细胞炎症
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:杉田 洋佑;桑原 慶充;松田 繁;大石 由美子 ;鈴木 俊治
- 通讯作者:鈴木 俊治
プロゲステロン消退に伴う子宮頸管熟化にCCL11-CCR3 axisによる無菌性炎症が関与する
由于孕酮下降,CCL11-CCR3 轴的无菌炎症参与宫颈成熟
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:杉田 洋佑;桑原 慶充;竹下 俊行
- 通讯作者:竹下 俊行
ヒト子宮頸部線維芽細胞を用いた頸管熟化に伴うプロゲステロン応答性および潜在的な炎症性変化の検証
使用人宫颈成纤维细胞验证与宫颈成熟相关的黄体酮反应性和潜在炎症变化
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:杉田 洋佑;桑原 慶充;大石 由美子 ;竹下 俊行
- 通讯作者:竹下 俊行
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子宫峡部发现孕囊,与剖腹产疤痕妊娠难以鉴别的一例。
- DOI:
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- 影响因子:0
- 作者:
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竹下 俊行
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