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ヒト子宮頸管熟化に関わるヒアルロン酸合成酵素の遺伝子発現および分子量変化の意義

透明质酸合酶基因表达及分子量变化参与人宫颈成熟的意义

基本信息

批准号：
12770894
负责人：
小川正樹
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770894/
关键词：
子宮頚部熟化ヒアルロン酸ヒアルロン酸合成酵素 IL-1β IL-8 子宮頚管熟化

项目摘要

非妊娠時および分娩時の子宮頚部組織の一部を用いて、組織中のヒアルロン酸合成酵素遺伝子(HAS)発現を、Quantitative Real Time RT-PCRを行ない測定した。その結果、(1)子宮頚部にHAS1、HAS2、HAS3が発現すること、(2)HAS2、HAS3の発現が、HAS1の発現に比較して、増強していること、(3)HAS2の発現は、分娩直後の子宮頚部において、著明に低下することが認められた。以上より、子宮頚部におけるHASの発現は、分娩時と非妊娠時において異なることから、HASが子宮頚部熟化に関与することが推定された。さらに、HAS抗体を用いた免疫組織学的検討により、その局在部位は、子宮頚部線維芽細胞であることが確認された。また、培養ヒト子宮頚部線維芽細胞を用いて、HAS発現の変化を検討した。妊娠後期の子宮頚部熟化時に子宮頚部組織に誘導されるサイトカインおよびエストロゲン、プロゲステロンを培養液中に添加し、熟化した子宮頚管の状びを再現した。その結果、IL-1β添加によりHAS2、HAS3発現が、濃度依存性および時間依存性に増強した。IL-8、エストロゲン、プロゲステロン添加では、発現の変化は認められなかった。また、HAS1の発現は認められなかった。以上より、子宮頚部熟化時のHA代謝に関与するのはHAS2、HAS3であり、IL-1βがその作用を増強させるケモカインであることが推定された。さらに、細胞内シグナル伝達経路を検討する目的で、IL-1レセプター・アンタゴニストおよびactivating protein-1(AP-1)系を特異的に抑制する物質であるSB203580を用いて同様の検討を行ない、IL-1βは、IL-1レセプターとAP-1系を介して、HAS発現を引き起こすことが推定された。われわれの既報の所見、および以上の結果より、IL-1βがHAS発現を引き起こすことにより、ヒアルロン酸産生を促進する。特に低分子ヒアルロン酸を誘導するHAS2およびHAS3が、この経路に関与していることが、推定された。したがって、HAS2およびHAS3の発現を促すことにより子宮頚部の熟化を引き起こすことが理論上可能であることが示唆され、今後は新規薬剤の開発に向けた検討を行う予定である。

A portion of uterine tissue from non-pregnant to delivery was detected by Quantitative Real Time RT-PCR, including the expression of HSA in tissues. The results are as follows: (1) the occurrence of HAS1, HAS2, and HAS3 in the uterine cervix;(2) the occurrence of HAS2, HAS3, and HAS1 in the uterine cervix;(3) the occurrence of HAS2 in the uterine cervix; and (4) the occurrence of HAS2 in the uterine cervix. The above mentioned factors are different between the occurrence of HAS in the uterus and the occurrence of HAS in the uterus. In addition, HAS antibody was used in the immunohistochemical study to confirm the presence of vascular cells in the uterus. The development and transformation of HAS in cultured uterine epithelial cells were studied. During the maturation of the uterine cervix in the third trimester, the uterine cervix tissue was induced to grow and mature. The results showed that IL-1β addition increased the occurrence of HAS2 and HAS3, and the concentration-dependence and time-dependence increased. IL-8, HAS1 and HAS1 are not recognized. The above results indicate that HA metabolism during uterine maturation is related to the enhancement of HAS2, HAS3 and IL-1β. In addition, for the purpose of investigating intracellular signaling pathways, IL-1 is a specific inhibitor of the activating protein-1(AP-1) system, and SB203580 is used to investigate the same pathway. IL-1β is involved in the activation of the AP-1 system, and HAS is presumed to occur. The results of these studies indicate that IL-1β can be induced by HSA and can promote HSA production. In particular, it is presumed that the presence of HAS2 and HAS3, which are induced by low molecular weight allelic acids, is relevant to this process. The development of HAS2 and HAS3 is theoretically possible, and the development direction of the new regulation is expected to be discussed in the future.