慢性子宮内膜炎における子宮内サイトカイン異常と着床不全発症機序の解明

阐明慢性子宫内膜炎宫内细胞因子异常和着床失败的发病机制

• 批准号: 20K18201
• 负责人: 落合 阿沙子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18201/
• 关键词: 慢性子宮内膜炎; 不育症; 着床不全; 子宮内膜間質細胞; 脱落膜化; サイトカイン

慢性子宮内膜炎は不妊症の一因であり、受精卵が子宮内膜に着床しない「着床不全」を来す。慢性子宮内膜炎は感染などを契機に子宮内膜におこる慢性炎症を指し、従来は子宮鏡検査での肉眼的炎症所見や、組織学的な子宮内膜間質への形質細胞浸潤の存在により診断されてきた。しかし、子宮鏡検査での診断は医師の主観であり、未だ一般的な診断基準がないことから術者による差がある。また、組織学検査では子宮内膜生検に際して患者への侵襲があること、子宮内膜間質への形質細胞浸潤は抗CD138抗体を用いた免疫染色が必要であるが一般的な検査ではなく広く検査できる施設に限りがあることが問題である。汎用性の高く低侵襲な検査法の開発が必要である。更に、なぜ慢性子宮内膜炎が着床を阻害するのかといった病態解明はなされていない。子宮内膜が着床に適した状態へ変化する脱落膜化においては子宮内膜細胞同士が様々なサイトカインを放出する事で互いに脱落膜化反応を調整している。慢性炎症により炎症細胞から放出される炎症性サイトカインは、これらの脱落膜化に必要なサイトカインによる細胞間情報伝達を阻害するのではないかと仮説をたてた。本研究では慢性子宮内膜炎患者の子宮内腔洗浄液を解析することで洗浄液中のサイトカインレベルの異常を検出することで、慢性子宮内膜炎における新たな検査手法を提示することが目的である。またサイトカイン異常が脱落膜化を阻害し着床不全の原因となることを培養子宮内膜細胞を用いて証明することで着床不全の病態解明を行うものである。本研究で慢性子宮内膜炎患者群の子宮内腔洗浄液中にIL-6などのサイトカインが上昇していることが予備実験によって明らかになった。令和4年度は主に更なる検体採取と保存をメインに行った。

Chronic Endometritis is one of the causes of pregnancy. Fertilized eggs are implanted in the endometrium. Chronic Endometritis is diagnosed by the presence of infection, chronic inflammation of the endometrium, macroscopic findings of inflammation on hysteroscopy, histological findings of endometrial stromal cells and stromal infiltration. The diagnosis of hysteroscopy is based on the doctor's opinion, and the general diagnostic criteria are different from those of surgery. Histological examination of endometrial tissue and invasion of endometrial stromal cells by anti-CD138 antibodies is necessary. General examination is necessary. It is necessary to develop a method for detecting high-and low-invasive versatility. In addition, chronic endometriosis can prevent implantation. Endometrium implantation status changes, exfoliation changes, endometrial cells release changes, exfoliation changes. Chronic inflammation: inflammatory cells release inflammatory cells, exfoliation, and membrane formation. The purpose of this study was to analyze uterine lavage fluid in patients with chronic endometriosis and to detect abnormalities in uterine lavage fluid. The reasons for the abnormality of exfoliation membrane and the prevention of implantation failure are demonstrated by the use of cultured endometrial cells. In this study, IL-6 levels in uterine lavage fluid increased in patients with chronic endometriosis. In the fourth year, the main body was taken to protect the environment.