慢性子宮内膜炎における子宮内サイトカイン異常と着床不全発症機序の解明

阐明慢性子宫内膜炎宫内细胞因子异常和着床失败的发病机制

基本信息

批准号：
20K18201
负责人：
落合阿沙子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

慢性子宮内膜炎は不妊症の一因であり、受精卵が子宮内膜に着床しない「着床不全」を来す。慢性子宮内膜炎は感染などを契機に子宮内膜におこる慢性炎症を指し、従来は子宮鏡検査での肉眼的炎症所見や、組織学的な子宮内膜間質への形質細胞浸潤の存在により診断されてきた。しかし、子宮鏡検査での診断は医師の主観であり、未だ一般的な診断基準がないことから術者による差がある。また、組織学検査では子宮内膜生検に際して患者への侵襲があること、子宮内膜間質への形質細胞浸潤は抗CD138抗体を用いた免疫染色が必要であるが一般的な検査ではなく広く検査できる施設に限りがあることが問題である。汎用性の高く低侵襲な検査法の開発が必要である。更に、なぜ慢性子宮内膜炎が着床を阻害するのかといった病態解明はなされていない。子宮内膜が着床に適した状態へ変化する脱落膜化においては子宮内膜細胞同士が様々なサイトカインを放出する事で互いに脱落膜化反応を調整している。慢性炎症により炎症細胞から放出される炎症性サイトカインは、これらの脱落膜化に必要なサイトカインによる細胞間情報伝達を阻害するのではないかと仮説をたてた。本研究では慢性子宮内膜炎患者の子宮内腔洗浄液を解析することで洗浄液中のサイトカインレベルの異常を検出することで、慢性子宮内膜炎における新たな検査手法を提示することが目的である。またサイトカイン異常が脱落膜化を阻害し着床不全の原因となることを培養子宮内膜細胞を用いて証明することで着床不全の病態解明を行うものである。本研究で慢性子宮内膜炎患者群の子宮内腔洗浄液中にIL-6などのサイトカインが上昇していることが予備実験によって明らかになった。令和4年度は主に更なる検体採取と保存をメインに行った。

慢性子宫内膜炎是不育的一个因素，导致“浸渍失败”，其中受精卵不会植入子宫内膜。慢性子宫内膜炎是指由于感染等引起的子宫内膜发生的慢性炎症，并且由于宫颈镜检查的严重炎症发现以及血浆细胞浸润到子宫内膜基质。但是，宫腔镜诊断是医生主观的，并且仍然没有一般的诊断标准，因此操作员之间存在差异。此外，在子宫内膜活检的情况下，组织学检查具有侵入性患者，并且使用抗CD138抗体进行免疫染色是浆细胞侵入子宫内膜基质所必需的，但问题是可以广泛测试的设施有限，而不是一般测试。有必要开发多功能和微创测试方法。此外，还没有任何病理学阐明，例如慢性子宫内膜炎会抑制植入。在义词化中，当子宫内膜变为适合植入的状态时，子宫内膜细胞释放了各种细胞因子，以调节彼此的斜反应。我们假设，慢性炎症从炎症细胞中释放出的炎性细胞因子可能会抑制叶解所需的细胞因子的细胞间信号传导。这项研究旨在通过分析慢性子宫内膜炎患者的子宫灌洗液并检测灌洗液中细胞因子水平的异常来介绍一种新方法来测试慢性子宫内膜炎。此外，通过使用培养的子宫内膜细胞，可以通过证明细胞因子异常抑制肠道化并导致植入失败来阐明植入衰竭的病理。在这项研究中，初步实验表明，慢性子宫内膜炎患者的子宫灌洗液中的细胞因子（例如IL-6）升高。在2022年，我主要专注于收集和存储更多标本。