Mechanisms of clock genes and associated pathologies in the regulation of allergic rhinitis condition via the activation of Sirtuin1 signalling pathway.

时钟基因和相关病理通过激活 Sirtuin1 信号通路调节过敏性鼻炎病情的机制。

• 批准号: 20K18301
• 负责人: 本間 あや
• 金额: $ 1.58万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18301/
• 关键词: 耳鼻咽喉科学; 時計遺伝子; アレルギー性鼻炎; アレルギー学; 時間生物学

アレルギー性鼻炎の症状には日内変動があり、体内時計により制御されている。また、SIRT1の活性は概日変動を示し、時計遺伝子産物BMAL1を周期的に脱アセチル化して時計遺伝子発現を調節する。近年、SIRT1活性がIL-4やIL-13などのTh2 サイトカイン発現を制御することが報告されており、アレルギー性鼻炎の病態形成およびその症状の日内変動に、SIRT1および時計遺伝子が関与していることが疑われる。本研究では、鼻粘膜の時計遺伝子とSIRT1の発現量を経時的に測定し、鼻炎症状の概日変動との関連を評価する。また、レスベラトロールなどのポリフェノール類はSIRT1を活性化することが知られており、投与時刻により鼻粘膜の概日リズムを維持しながら予防かつ治療を行う新奇治療（時間治療）の確立を目指す。現在まで、アレルギー性鼻炎患者および対照群より採取した鼻粘膜上皮細胞（pHNEC）を培養し、時計遺伝子Period (Per) 2, Per3, SIRT1の発現量の継時的な推移をqPCR法にて測定し、ヒト鼻粘膜上皮細胞の内因性リズムの解析を施行した。pHNEC培養細胞において安定したPer２発現リズムを確認できた。また、手術検体（余剰鼻粘膜組織）を用いた組織学的評価を施行した。PER2は粘膜上皮細胞や腺上皮細胞において発現を認めたが、手術検体採取時間による変化については未だ評価できていない。今後は、採取時間によるPER2発現の変化や、時計遺伝子タンパク、SIRT1、およびType2炎症のパラメーターとの相関性の解析を目指す。

The symptoms of allergic rhinitis vary during the day and are controlled by internal chronology. The activity of SIRT1 is regulated by the periodic deregulation of BMAL1. In recent years, SIRT1 activity has been reported to control the development of IL-4, IL-13, Th2 and Th3 receptors, daytime changes in the pathogenesis and symptoms of allergic rhinitis, and the relationship between SIRT1 activity and time-dependent receptors. This study evaluated the relationship between the timing of nasal mucosal transmission and the occurrence of SIRT1, and the changes in rhinitis symptoms. SIRT1 is activated in all classes, and the time of administration is indicated for maintenance of the nasal mucosa. In order to analyze the intrinsic characteristics of nasal epithelial cells (pHNEC), qPCR method was used to measure the expression of pHNEC in patients with chronic rhinitis. pHNEC culture cells were stable and stable. Histological evaluation of surgical specimens (residual nasal mucosa tissue) was performed. PER2: Mucosal epithelial cells and glandular epithelial cells are identified, and surgical specimens are taken at different times. In the future, the analysis of the correlation between PER2 occurrence and SIRT1, PER2 and SIRT2 inflammation will be pointed out.