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p27kips1の成体ミュラー細胞における転写制御機構の解析

成年Muller细胞中p27kips1转录调控机制分析

基本信息

批准号：
20K18361
负责人：
須藤則広
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Toho University (2021-2022)Tokyo Women's Medical University (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18361/
关键词：
網膜発生転写制御網膜 p27 ミュラー細胞網膜発生・再生 p２７

项目摘要

p27Kip1（以下、p27）遺伝子は、細胞周期制御因子として細胞が細胞周期から離脱することを制御している。しかし近年は細胞周期制御因子としての機能以外に転写制御因子としての可能性についても注目が集まっている。本研究では網膜のグリアであるミュラー細胞のp27遺伝子の機能について解析を行っている。発生期の網膜前駆細胞でp27遺伝子が発現すると増殖が停止し、その後神経分化へと進む。成熟した網膜の神経細胞ではp27遺伝子の発現は減少するが、なぜかミュラー細胞においては強く維持されている。現在までにその機能は明らかではなく本研究において転写制御因子としての可能性を追求している。昨年度p27遺伝子ノックアウトマウスと野生型マウスを用いて網膜におけるRNAシークエンス解析を行い、網羅的な遺伝子変動について調べたが、本件度はさらにゲノムや解析法を変えて再解析を行った。さらにミュラー細胞に対するp27遺伝子のクロマチン免疫沈降シークエンス解析も合わせて進行中である。網膜を用いたRNAシークエンスの再解析では前回の解析同様に発現が上昇する遺伝子が多くみられた。またp27遺伝子ノックアウトマウスの網膜では外境界膜が壊れる形態的特徴が知られているが、これと関連し細胞を密接に繋ぐタイトジャンクション遺伝子が大きく減少している可能性が示された。さらにp27遺伝子ノックアウトマウスの網膜では錐体細胞が減少していることが報告されているが、RNAシークエンスでも同様の結果が得られた。錐体細胞変性に伴う、炎症応答・保護作用に関連した多くの遺伝子の上昇が確認された。p27遺伝子ノックアウトマウスの網膜では他の網膜変性マウスと同様に視細胞の保護作用が働いていると考えられる。従ってp27遺伝子ノックアウトマウスが新たな遺伝的な網膜変性マウスである可能性を示すものであるといえる。

p27 Kip1 (hereinafter, p27) gene expression, cell cycle control factors, cell cycle control factors, cell cycle control factors In recent years, cell cycle control factors have been written in addition to their functions. This study aims to analyze the function of p27 gene in retinal cells. The p27 gene was found in retinal anterior cells during development, and the growth stopped, and the post-neurodifferentiation progressed. The expression of p27 gene in mature retinal neurons decreased, while the expression of p27 gene in mature retinal neurons increased. Now, the function of the system is different from that of the control factor, and the possibility of the system is different. The p27 gene was used to analyze the RNA in the wild type of p27 gene, and the gene was used to analyze the RNA in the wild type of p27 gene. In this case, the RNA in the wild type of p27 gene was analyzed again. The p27 gene analysis is in progress. The analysis of RNA in the retina and the analysis of DNA in the previous loop have been carried out. The morphological characteristics of the outer membrane of the retina indicate the possibility of a large decrease in the number of cells closely associated with it. The same results were obtained for p27 gene expression, RNA expression, and retinal pyramidal cells. Pyramid cell differentiation, inflammation, and protection are associated with increased levels of multiple genes. p27 The protective effect of the retina on the retina is similar to that of the retina.従ってp27遗伝子ノックアウトマウスが新たな遗伝的な网膜変性マウスである可能性を示すものであるといえる。