加齢に伴う唾液腺への老化関連T細胞集積メカニズムの解析

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ドライマウス患者は加齢と共に増加し、女性に多い事が知られている。中年期以降の女性では、自己免疫疾患の一つであるシェーグレン症候群を発症する割合が高く、シェーグレン症候群患者では免疫細胞の浸潤により腺房細胞を破壊され、ドライマウスの症状がみられる。しかし、シェーグレン症候群の診断基準を満たさないドライマウス患者でも唾液腺に免疫細胞の集積が見られる場合もある。ヒトやマウスでは加齢とともに老化細胞が増加し、炎症を惹起する可能性がある。また、胸腺の加齢変化によってT細胞の老化も見られる。しかし、加齢変化による唾液腺への免疫細胞浸潤メカニズムは不明である。そのため、本研究では老齢マウスおよびシェーグレン症候群モデルマウスを用いて細胞老化による唾液腺と免疫細胞の加齢変化を検討し、唾液腺への浸潤機序を明らかにする事を目的とする。ヒトやマウスの唾液腺では加齢に伴って異所性の胚中心が形成される事が報告されており、老齢マウスの唾液腺では老化したT細胞だけでなく、B細胞の集積も見られた。しかし、シェーグレン症候群モデルマウスではT細胞のみが唾液腺に集積していた。そのため、老齢マウスとシェーグレン症候群モデルマウスでは唾液腺への免疫細胞集積メカニズムは異なる可能性がある。また、高齢者やシェーグレン症候群患者では口腔内細菌叢が変化する事が報告されている。臼歯結紮によって歯周炎を誘導したLigatureマウスでは口腔内細菌叢が乱れた状態(ディスバイオシス)となるが、口腔内細菌叢の変化による唾液腺への影響を検討した。若齢のLigatureマウスでは唾液腺の腺房細胞において老化マーカーの一つであるSAβ-Galの発現が導管で上昇していたが、唾液腺における炎症所見および細胞老化の亢進は見られなかった。そのため、唾液腺への炎症誘導には免疫細胞の老化が重要な可能性がある。