歯髄幹細胞の神経再生におけるPDGFRβの機能解析と脳梗塞の細胞治療への応用

PDGFRβ在牙髓干细胞神经再生中的功能分析及其在脑梗塞细胞治疗中的应用

• 批准号: 20K18539
• 负责人: 祐田 明香
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18539/
• 关键词: PDGFRβ; オリゴデンドロサイト; 歯髄幹細胞; 脳血管障害; 細胞移植療法

脳血管障害は主要な死因の一つであり、機能障害を来す最大の原因疾患である。近年、新たな脳梗塞の治療法として、細胞移植治療に注目が集まっている。細胞移植に用いる細胞としてiPS細胞等が知られているが、細胞を移植後、有害事象を呈することなく機能的に働く細胞移植治療の確立が待望されている。PDGFは主に間葉系幹細胞に対し遊走・増殖刺激活性を有するタンパク質であり、その受容体はPDGFRαおよびPDGFRβの２種類が知られている。ヒト歯髄幹細胞において、PDGFRαおよびオリゴデンドロサイトの分化マーカーの遺伝子発現が認められることが報告されている。本研究では、歯髄幹細胞のオリゴデンドロサイト分化に関わる可能性があるPDGFRβに着目し、PDGFRβヘテロノックアウトマウスの歯髄組織でのオリゴデンドロサイト分化マーカーの発現解析、マウス歯髄幹細胞のオリゴデンドロサイトへの分化、シグナリング経路の解析を行い、歯髄幹細胞の神経再生におけるPDGFRβの影響に関して検討する予定である。当初は、PDGFRβ+/+およびPDGFRβ+/-マウスから歯髄幹細胞を樹立、また、ヒト歯髄幹細胞を樹立し使用予定であった。しかし、動物種をそろえ、安定した実験を進めるため、マウス歯乳頭細胞から樹立された歯原性間葉細胞株(mDP細胞)を使用することとし、他機関の協力も得て細胞を使用している。現在、mDP細胞にて、神経誘導の方法（培養培地、培養環境等）を選択し、実験を進めているが、研究の進捗状況はやや遅れている。しかしながら、本研究から得られる結果により、PDGFRβをターゲットとした歯髄幹細胞の移植は、新たな脳梗塞の細胞移植療法のひとつとして応用できる可能性があると考えられるため、今後も研究計画に沿った実験を進めていく予定としている。

Vascular impairment is the main cause of death, and functional impairment is the largest cause of disease. In recent years, new methods for the treatment of infarction and cell transplantation have attracted much attention. Although the cells and iPS cells used in cell transplantation are well known, it is still awaited to establish cell transplantation therapy that can ensure that harmful events occur after cell transplantation. PDGF is the primary mesenchymal stem cell and has the ability to migrate and proliferate. PDGFRα and PDGFRβ are two types of receptors. PDGFRα and PDGFRα are the most important factors in the development of stem cells. This study aims to determine the possibility of PDGFRβ expression in the differentiation of dental stem cells, the analysis of PDGFR β expression in the differentiation of dental tissues, the analysis of PDGFRβ expression in the differentiation of dental stem cells, the analysis of the pathway, and the effect of PDGFRβ on the regeneration of dental stem cells. PDGFR β+/+ and PDGFRβ+/-are the primary factors for stem cell development and use. In addition, in the case of animal species, it is necessary to establish a primary mesenchymal cell line (mDP cell) and use it in conjunction with other organs. At present, mDP cell culture, neuroinduction method (culture medium, culture environment, etc.) selection, implementation, research progress and development status The results obtained in this study indicate that PDGFRβ should be used for stem cell transplantation and new infarct cell transplantation therapy.