大脳皮質拡延性抑制動物モデルを用いた、片頭痛に対する呉茱萸湯の作用機序の解明

使用抑制大脑皮层扩散的动物模型阐明Goshuyuto治疗偏头痛的作用机制

• 批准号: 20K18722
• 负责人: 高津 芙美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18722/
• 关键词: 片頭痛; 大脳皮質拡延性抑制; 漢方薬

片頭痛は激烈な頭痛発作を繰り返す疾患で、原因不明の歯痛や顔面痛を主訴として歯科を受診する場合も多いといわれている。片頭痛の発症メカニズムは未だ確立されていないが、髄膜に分布する三叉神経血管系および大脳皮質拡延性抑制（Corticla Spreading Depression, CSD）との関与が最も有力といわれている。片頭痛の予防薬として、抗てんかん薬、抗うつ薬、β遮断薬、Ca拮抗薬などの西洋薬の他に漢方薬の呉茱萸湯が有効であるといわれてきた。しかし、漢方薬は経験的に使用され発展してきた治療薬であるため、基礎研究や臨床研究などの科学的裏付けとなる研究が不足している。そこで、本研究では、片頭痛の治療薬として経験的に使用されてきた漢方薬の呉茱萸湯に焦点をあて、片頭痛動物モデルであるCSDモデルに対する効果やその作用機序について検討し、明らかにすることを目的とした。昨年度、行動実験および免疫組織化学的手法にて検討を行い、CSD動物モデルにおいて呉茱萸湯投与により片頭痛発作が抑制されていることが示唆された。今年度はそのメカニズムを明らかにするために、まず下行性疼痛抑制系の中脳水道周囲灰白質（PAG）、青斑核（LC）、延髄吻側腹内側部（RVM）におけるc-Fos（神経活動の指標）発現について免疫組織化学的手法を用いて検討した。その結果、呉茱萸湯投与によりPAGとRVMではc-Fos発現は変化しなかったが、LCにおいて有意にその発現が抑制されることが明らかとなった。現在、痛覚伝導路の末梢側への影響について検討している。

Headache, headache, facial pain of unknown origin, and other complaints The relationship between the development of migraine and the distribution of trigeminal vascular system and cortical Spreading Depression (CSD) is not well established. Tablet headache prevention drug, anti-drug, anti-drug, beta blocker, Ca antagonist, Chinese herbal medicine, etc. The use of traditional Chinese medicine in the development of therapeutic medicine, basic research and clinical research, scientific research and research are insufficient. This study was conducted to investigate the mechanism of action in the treatment of headache and headache in animals with CSD. In the past year, we have conducted an immunohistochemical study on CSD animals, and found that the inhibition of headache development was caused by the use of anti-tumor drugs. This year, the descending pain-inhibiting system, including the periaqueduct gray line (PAG), the leucoplakia nucleus (LC), and the ventral medial part of the rostral extension (RVM), was detected by immunohistochemical methods. The result is that the PAG and the RVM are opposite to each other, and the LC is opposite to each other. Now, the impact of the distal side of the pain channel is detected.

项目成果

大脳皮質拡延性抑制動物モデルを用いた、片頭痛に対する呉茱萸湯の効果の検討

使用抑制大脑皮层扩散的动物模型检查 Goshuyuto 对偏头痛的作用

• 发表时间: 2020
• 作者: Soma Tomoya;Iwasaki Ryotaro;Sato Yuiko;Kobayashi Tami;Ito Eri;Matsumoto Tatsuaki;Kimura Atsushi;Miyamoto Kana;Matsumoto Morio;Nakamura Masaya;Morita Mayu;Asoda Seiji;Kawana Hiromasa;Nakagawa Taneaki;Miyamoto Takeshi;川添 由貴， 工藤 千穂， 高津 芙美， 遠山 緑，河野 彰代，丹羽 均
• 通讯作者: 川添 由貴， 工藤 千穂， 高津 芙美， 遠山 緑，河野 彰代，丹羽 均