がん悪液質に着目した口腔がん新規治療法の検討

以癌症恶病质为重点的新型口腔癌治疗方法的检验

基本信息

批准号：
20K18724
负责人：
武田大介
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18724/
关键词：
がん悪液質口腔がん経皮的炭酸ガス療法

项目摘要

口腔がんの増大は経口摂取を妨げる要因となっており、手術までに時間を要する患者では栄養不良の進行が問題となっている。“がん悪液質”は筋肉量減少を主体に体組成が変化する状態であり、食欲不振や臓器機能不全をもたらすが、関与するサイトカインなどが判明されつつも、その治療法はいまだ明らかになっていない。われわれは、癌細胞のエネルギー代謝の変化や低酸素環境に着目し、低酸素環境改善による新規治療法を報告してきた。また、治療抵抗性に関わる癌幹細胞関連因子に着目し、低酸素環境や分化度との関係を報告してきた。本研究の目的は、これらの新規治療法の標的を“がん悪液質”へ適応し、体組成の変化を改善することにより、宿主の衰弱を防ぐとともに癌細胞へのエネルギー供給を阻止する方法を確立することである。実験動物用体組成計を購入し、in vivoの検討で、ヒト口腔扁平上皮癌細胞株(HSC-3)を移植したヌードマウスの体組成分析を行った。その結果、非治療群では治療群(局所的炭酸ガス投与群)と比較して、腫瘍移植4週間後の除脂肪量(率)の有意な減少が認められた。筋委縮関連因子として、ユビキチンリガーゼであるMuRF1(Muscle Ring Finger1)とMAFbx(Atrogin1)、ミトコンドリア脱共役タンパク質であるUCP2とUCP3の発現をReal-time PCRで検討した。その結果、非治療群と比較して治療群で、MuRf1, MAFbx, UCP2の有意な発現低下が認められた。

口腔癌增加是干扰口服摄入量的因素，而营养不良的进展是需要长时间完成手术的患者的问题。 “癌症恶病质”是一种身体成分主要是由于肌肉质量损失而变化的疾病，导致食欲和器官功能障碍丧失，但是尽管发现了所涉及的细胞因子，但尚未发现治疗方法。我们专注于癌细胞和低氧环境的能量代谢的变化，并报告了改善低氧环境的新治疗方法。我们还关注与治疗耐药性有关的癌症干细胞相关因素，并报告了它们与缺氧和分化程度的关系。这项研究的目的是建立一种方法，以防止宿主使癌细胞的能源供应和阻断癌细胞的能量供应，以适应这些新型疗法的靶标，以改善“癌症cachexia”并改善人体组成的变化。购买了用于实验动物的身体组成仪，并在用人口服鳞状细胞癌细胞系移植的裸鼠进行体内检查（HSC-3）进行了身体成分分析。结果，与治疗组（局部二氧化碳组）相比，非治疗组的脂肪瘦质量（速率）显着降低，肿瘤植入4周后。实时PCR研究了泛素连接酶MURF1（肌肉环1）和Mafbx（Atrogin1）和线粒体解偶联蛋白UCP2和UCP3的表达，作为与肌病有关的因素。结果，与未经处理的组相比，在治疗组中观察到MURF1，MAFBX和UCP2的表达显着降低。