新たに作製した粘表皮癌培養細胞の分子生物学的解析と新規治療法の開発

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当研究室で樹立したヒト由来粘表皮癌(MEC)細胞株であるHCM-MEC010は、CRTC1-MAML2融合遺伝子陽性で30継以上の培養が行われている。われわれはHCM-MEC010を用いてMECにおける CRTC1-MAML2 融合遺伝子と下流シグナルの解析を行った。蛍光免疫染色にてEGFR、EGFRリガンドであるAREG および ADAM17 (AREG 前駆体の活性化に関与している) の局在を観察した。また、WB法にてEGFR、pEGFRおよびAREGの発現は著明であること確認した。CRTC 1-MAML2陽性のMECはEGFRシグナル経路が誘導され、AREGのautocrineが発生することでEGFRが活性し腫瘍の増殖に関与しているとの報告もあり、HCM-MEC010においてもその機構が働いている可能性がある。さらにその下流にあるAKTも活性していることから、抗EGFR抗体などの分子標的薬がMECに奏功する可能性が示唆された。また、HCM-MEC010をRNA-Seq で網羅的発現アレイ解析を行った。KRTファミリーを中心とした上皮系遺伝子が多く発現していた。しかし、同じ上皮系遺伝子であるMUCファミリーの発現はわずかであった。通常MECは粘液産生細胞、中間細胞、類上皮細胞の 3 種からなるが、HCM-MEC 010は形態的にもepithelialであり、他のMECの細胞株と同様に本体は類上皮細胞である可能性が示唆された。