歯周組織オルガノイド併用による調和のとれた自家歯牙移植法の開発

利用牙周组织类器官开发和谐自体牙移植方法

• 批准号: 20K18771
• 负责人: 安永 まどか
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Fukuoka Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18771/
• 关键词: 歯周組織オルガノイド; 自家歯牙移植法; 歯根膜幹細胞; セメント質分化; ３次元培養; 骨分化; 自家歯牙移植; 分化誘導; ラパマイシン; 骨芽細胞; セメント芽細胞; 線維芽細胞; オートファジー; ３次元培養法

歯の欠損に対して有効な治療法の一つに「自家歯牙移植法」がある。しかしながら、実際の歯科臨床においては移植後の骨性癒着、歯根吸収および移植歯の喪失などによる多くの失敗例が報告されている。これは再構築される歯周組織の不調和によると考えられる。本研究では生体の歯周組織を模倣する複合体、すなわち調和の取れた歯周組織オルガノイドの作製実現に向けて研究を進めている。現在まで予備実験を進めている３次元培養法を応用して歯周組織オルガノイドを作製している。しかしながら、実際の単なる歯周組織複合体ではなく、調和の取れる歯周組織複合体を再現できるオルガノイドが必要である。歯周組織の中でもセメント質分化誘導促進については未だ不明である点が多い。本年度はオルガノイドの一部となるセメント芽細胞分化の促進を図るため歯根膜幹細胞を用いて研究を進めた。歯根膜幹細胞を用いてスフェロイド形成、もしくは細胞シートを作製した。その後にコラーゲンゲル内で培養を行い３次元培養を図った。プラスミノゲンアクチベーターインヒビター（PAI-1）を添加し３次元培養で分化能が向上した細胞にセメント芽細胞分化の誘導を図った。実験を繰り返し、歯根膜幹細胞のセメント芽細胞分化促進が図られることを認めた。結果をまとめて、TERMIS-EU 2023(組織工学・再生医療国際学会欧州支部会議)学会で発表を行った。また、セメント質分化誘導の確立のため、セメント芽細胞分化促進能があると報告されているCEMP-1を用いた分化促進法を検討した。歯根膜幹細胞にCEMP-1遺伝子導入を図り、導入後の細胞を細胞シートに形成する研究を進めている。

Youdaoplaceholder0 the に of the damaged <s:1> is effective for て な treatment methods <e:1> - がある に に "transplantation of one 's own 歯 teeth" がある. し か し な が ら, be interstate の 歯 branch clinical に お い て は の osseous healing after transplantation, 歯 root absorption 収 お よ び transplantation 歯 の lose な ど に よ る more く の failure cases が report さ れ て い る. <s:1> れ れ reconstructing される歯 zhou organizing <s:1> disharmony によると examination えられる. This study で は raw body の 歯 tissues を imitate す る complex, す な わ ち blend of の れ た 歯 tissues オ ル ガ ノ イ ド の to け system be presently に を て research into め て い る. Now ま で reserve be 験 を into め て い る three yuan culture method を 応 with し て 歯 tissues オ ル ガ ノ イ ド を cropping し て い る. し か し な が ら, be interstate の 単 な る 歯 weeks group complex で は な く, blend of の れ る 歯 weeks group complex を reappearance で き る オ ル ガ ノ イ ド が necessary で あ る. 歯 weeks in organization の で も セ メ ン ト qualitative differentiation inducing promote に つ い て は not unknown だ で あ る が い more. This year's は オ ル ガ ノ イ ド の a と な る セ メ ン ト bud differentiation の promote を 図 る た め 歯 root stem cell membrane を with い を て research into め た. Youdaoplaceholder0 root membrane stem cells を are formed from シ てスフェロ ド ド, and <s:1> <s:1> く トを cells シ トを トを are used to prepare た. Youdaoplaceholder0 そ そ ゲ ゲ ゲ ゲ ゲ ゲ ゲ で culture を row を 3d culture を figure った. プ ラ ス ミ ノ ゲ ン ア ク チ ベ ー タ ー イ ン ヒ ビ タ ー (PAI 1) を add し three yuan can cultivate で differentiation が upward し た cells に セ メ ン ト induction differentiation の を 図 っ た. The experiment shows that を codonium return to <s:1>, 歯 root membrane stem cells <s:1> セメ ト ト bud cell differentiation promotes が, られる, とを とを and めた recognition of めた. Results: をまとめて, TERMIS-EU 2023(International Society for Tissue Engineering and Regenerative Medicine European Branch Conference) で release schedule: を conduct: った. ま た, セ メ ン ト qualitative differentiation inducing の establish の た め, セ メ ン ト bud differentiation can promote が あ る と report さ れ て い る を CEMP - 1 with い た differentiation promotion law を beg し 検 た. Heritage 歯 root stem cell membrane に CEMP - 1 伝 son import を 図 り, after import の cells を シ ー ト に form す を る research into め て い る.

项目成果

3D collagen-embedded spheroids of periodontal ligament stem cells enhance cementogenic differentiation via plasminogen activator inhibitor 1

3D 胶原蛋白包埋的牙周膜干细胞球体通过纤溶酶原激活剂抑制剂 1 增强牙骨质分化

• 发表时间: 2023
• 作者: Madoka Yasunaga;Sachio Tamaoki;Jun Ohno
• 通讯作者: Jun Ohno

軽度DNA損傷はオートファジー誘導を介して骨分化誘導を促進する

轻度 DNA 损伤通过自噬诱导促进成骨分化

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋沙希;安永まどか;中嶋宏樹;大野純;玉置幸雄
• 通讯作者: 玉置幸雄

Low Concentration of Etoposide Induces Enhanced Osteogenesis in MG63 Cells via Pin1 Activation

低浓度依托泊苷通过 Pin1 激活诱导 MG63 细胞增强成骨

• DOI: 10.2485/jhtb.30.175
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Hard Tissue Biology
• 影响因子: 0.4
• 作者: Hiroki Nakashima;Madoka Yasunaga;Mizuki Yoshida;Masahiro Yamaguchi;Saki Takahashi;Hiroshi Kajiya;Sachio Tamaoki Jun Ohno
• 通讯作者: Sachio Tamaoki Jun Ohno

ヒト歯根膜幹細胞の骨分化誘導への初期オートファジーの関与

早期自噬参与人牙周膜干细胞成骨分化诱导

• 发表时间: 2021
• 作者: 安永まどか;鍛冶屋浩;利光拓也;中嶋宏樹;玉置幸雄;石川博之;大野純
• 通讯作者: 大野純

Oral mucosal graft-versus-host disease and its possibility of antitumor effects. In: Inflammation and oral cancer from Bench to Beside

口腔粘膜移植物抗宿主病及其抗肿瘤作用的可能性。

• 发表时间: 2022
• 作者: Seno K;Yasunaga M;Mori-Yamamoto N;Ohno J
• 通讯作者: Ohno J