歯周組織オルガノイド併用による調和のとれた自家歯牙移植法の開発

利用牙周组织类器官开发和谐自体牙移植方法

基本信息

批准号：
20K18771
负责人：
安永まどか
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

歯の欠損に対して有効な治療法の一つに「自家歯牙移植法」がある。しかしながら、実際の歯科臨床においては移植後の骨性癒着、歯根吸収および移植歯の喪失などによる多くの失敗例が報告されている。これは再構築される歯周組織の不調和によると考えられる。本研究では生体の歯周組織を模倣する複合体、すなわち調和の取れた歯周組織オルガノイドの作製実現に向けて研究を進めている。現在まで予備実験を進めている３次元培養法を応用して歯周組織オルガノイドを作製している。しかしながら、実際の単なる歯周組織複合体ではなく、調和の取れる歯周組織複合体を再現できるオルガノイドが必要である。歯周組織の中でもセメント質分化誘導促進については未だ不明である点が多い。本年度はオルガノイドの一部となるセメント芽細胞分化の促進を図るため歯根膜幹細胞を用いて研究を進めた。歯根膜幹細胞を用いてスフェロイド形成、もしくは細胞シートを作製した。その後にコラーゲンゲル内で培養を行い３次元培養を図った。プラスミノゲンアクチベーターインヒビター（PAI-1）を添加し３次元培養で分化能が向上した細胞にセメント芽細胞分化の誘導を図った。実験を繰り返し、歯根膜幹細胞のセメント芽細胞分化促進が図られることを認めた。結果をまとめて、TERMIS-EU 2023(組織工学・再生医療国際学会欧州支部会議)学会で発表を行った。また、セメント質分化誘導の確立のため、セメント芽細胞分化促進能があると報告されているCEMP-1を用いた分化促進法を検討した。歯根膜幹細胞にCEMP-1遺伝子導入を図り、導入後の細胞を細胞シートに形成する研究を進めている。

一种有效的牙齿缺陷治疗方法是自体牙齿植入方法。但是，在实际的牙科临床实践中已经报道了许多失败的病例，例如植入后的骨粘附，根吸收和植入牙齿的丧失。这被认为是由于重建牙周组织的不一致。目前正在进行这项研究，以实现模仿生物体牙周组织的复合物的产生，即和谐的牙周组织器官。牙周组织器官是通过应用3D培养方法产生的，3D培养法迄今为止一直在进行初步实验。但是，需要可以再现和谐的牙周组织复合物而不仅仅是实际的牙周组织复合物的器官。在牙周组织中，关于促进胶结分化仍然存在许多未知数。今年，使用牙周韧带干细胞进行研究，以促进胶结细胞分化，这是类器官的一部分。牙周韧带干细胞用于形成球体或产生细胞表。之后，将细胞在胶原蛋白凝胶中培养以进行三维培养。添加了纤溶酶原激活剂抑制剂（PAI-1），以诱导三维培养物中分化潜力提高的细胞中的胶结细胞分化。重复该实验，发现促进了牙周韧带干细胞的胶结细胞分化。结果总结并在2023年Termis-eu（国际组织工程与再生医学学会欧洲分支机构会议）上进行了总结。此外，为了建立胶结分化诱导，我们使用CEMP-1研究了一种分化方法，据报道，该方法具有促进胶质细胞分化的能力。目前，我们正在进行研究将CEMP-1基因引入牙周韧带干细胞中，并在引入细胞表之后形成细胞。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

3D collagen-embedded spheroids of periodontal ligament stem cells enhance cementogenic differentiation via plasminogen activator inhibitor 1

3D 胶原蛋白包埋的牙周膜干细胞球体通过纤溶酶原激活剂抑制剂 1 增强牙骨质分化

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Madoka Yasunaga;Sachio Tamaoki;Jun Ohno
通讯作者：
Jun Ohno

Low Concentration of Etoposide Induces Enhanced Osteogenesis in MG63 Cells via Pin1 Activation

低浓度依托泊苷通过 Pin1 激活诱导 MG63 细胞增强成骨

DOI：
10.2485/jhtb.30.175
发表时间：
2021
期刊：
Journal of Hard Tissue Biology
影响因子：
0.4
作者：
Hiroki Nakashima;Madoka Yasunaga;Mizuki Yoshida;Masahiro Yamaguchi;Saki Takahashi;Hiroshi Kajiya;Sachio Tamaoki Jun Ohno
通讯作者：
Sachio Tamaoki Jun Ohno

軽度DNA損傷はオートファジー誘導を介して骨分化誘導を促進する

轻度 DNA 损伤通过自噬诱导促进成骨分化