歯牙エナメル質再生研究に関わるTGF-βアイソフォームの特異的作用の解明

本研究は歯牙発生や形成において重要な役割を担う生理活性物質の一つであるTransforming growth factor-β(TGF-β)に注目し、エナメル質形成過程における TGF-βの役割と機能について解明することを目的とする。複雑なTGF-βの動態を理解することを通じ、歯牙硬組織形成のメカニズムの知見を得るとともに、新たな歯科再生医療技術の構築を目指すものである。マウスおよびブタ永久歯歯胚より得られた幼若エナメル質試料を用いた実験にて、TGF-βアイソフォーム（TGF-β１，β２，β３）はぞれぞれ異なる様相を呈した。本研究ではこれまでにTGF-βの役割として、エナメル芽細胞のアポトーシス誘導およびエナメル上皮細胞の上皮間葉転換（EMT）を示すデータを得ているが、これらは共にTGF-β１、３で多く認められた。一方で、TGF-β2ではアポトーシス誘導を示す数値は低く、EMTは観察されなかった。これらのサイトカインはTGFBR1および２という受容体に結合して様々な生理作用を調整していることが知られているが、各アイソフォームが特異的な役割を示すことを証明するためには、シグナル伝達領域での応答性の違いについてさらなる検証を要する。またタンパク質動態を明らかとし、再生医療応用への検討と、TGF-β２が及ぼす影響についてさらなる実験を行う予定である。

本研究は歯牙発生や形成において重要な役割を担う生理活性物質の一つであるTransforming growth factor-β(TGF-β)に注目し、エナメル質形成過程における TGF-βの役割と機能について解明することを目的とする。複雑なTGF-βの動態を理解することを通じ、歯牙硬組織形成のメカニズムの知見を得るとともに、新たな歯科再生医療技術の構築を目指すものである。マウスおよびブタ永久歯歯胚より得られた幼若エナメル質試料を用いた実験にて、TGF-βアイソフォーム（TGF-β１，β２，β３）はぞれぞれ異なる様相を呈した。本研究ではこれまでにTGF-βの役割として、エナメル芽細胞のアポトーシス誘導およびエナメル上皮細胞の上皮間葉転換（EMT）を示すデータを得ているが、これらは共にTGF-β１、３で多く認められた。一方で、TGF-β2ではアポトーシス誘導を示す数値は低く、EMTは観察されなかった。これらのサイトカインはTGFBR1および２という受容体に結合して様々な生理作用を調整していることが知られているが、各アイソフォームが特異的な役割を示すことを証明するためには、シグナル伝達領域での応答性の違いについてさらなる検証を要する。またタンパク質動態を明らかとし、再生医療応用への検討と、TGF-β２が及ぼす影響についてさらなる実験を行う予定である。