acrylamide誘発神経毒性に対するα-リポ酸の有効性の検討

检查 α-硫辛酸对抗丙烯酰胺诱导的神经毒性的有效性

• 批准号: 20K18909
• 负责人: 長嶋 大地
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yokohama College of Pharmacy
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18909/
• 关键词: アクリルアミド; α-リポ酸; 酸化ストレス; MAPK; 神経毒性

本邦において、acrylamideは、土壌凝固剤や電気泳動の支持体として用いられるほか、食品の高温調理により生成することが明らかになっている。長期曝露によって、末梢神経障害や中枢神経障害を引き起こすことが知られており、その毒性発現には、タンパク質中のチオール基との結合が関与しているとの報告がある。この結合は、acrylamide自身の分子内の部分的な電子の偏りが関与していると考えられているが、その毒性発現機序は十分に解明されておらず、中毒時の治療法や予防法は確立していない。我々はこれまでにacrylamide曝露ラットを用いて脳内で変化するタンパク質を明らかにし、影響マーカーとしての有用性を報告してきた。そこで、本研究課題では、神経毒性発現メカニズムの更なる解明と、α-リポ酸による神経毒性に対する治療法の探索を試みた。現在までに、PC12細胞を用いた毒性試験並びに、acrylamideの毒性発現メカニズムの解析を実施した。また、免疫細胞であるRAW264.7細胞を用い、炎症反応におけるα-リポ酸の有効性を検討した。毒性試験により決定した濃度および時間を基に、α-リポ酸の有効性の検証を実施し、その結果、酸化ストレスや化学物質に応答する遺伝子群に変化が認められ、一定の有効性が明らかとなった。今後、メカニズム解析と実験動物を用いた評価を実施し、先行研究にて明らかになっているノルアドレナリン作動性神経線維への影響を病理切片を用いて組織学的な評価を実施予定である。

In this country, acrylamide, soil coagulation, electrokinetic support, food preparation and high temperature preparation are used. Reports of long-term exposure to toxic substances, peripheral and central nervous disorders, and the association of these substances with toxic reactions. The mechanism of toxicity of acrylamide itself is very clear, and the treatment and prevention of poisoning are established. We report on the usefulness of acrylamide in the environment. This research topic is to explore the treatment of neurotoxicity caused by α-DPA. Now, PC12 cells were used for toxicity test and analysis of acrylamide toxicity test. RAW264.7 cells are used in inflammatory response to alpha-2-hydroxy-3-methyl-thionine. Toxicity tests determine the concentration and time basis, the effectiveness of α-hydroxy acids, the results, and the effectiveness of the chemicals. In the future, we will carry out preliminary studies on the effects of active neurology on animal use, histological evaluation on pathological sections, and evaluation on animal use.

项目成果

Quantification of bromide ion in biological samples using headspace gas chromatography-mass spectrometer

使用顶空气相色谱-质谱仪定量生物样品中的溴离子

• 发表时间: 2022
• 作者: Takenori Yamauchi;Daichi Nagashima;Shigeko Okubo;Yuko Yamano
• 通讯作者: Yuko Yamano

Effect of Coriander on H2O2-induced Oxidative Stress in PC12 Cells

香菜对 H2O2 诱导的 PC12 细胞氧化应激的影响

• DOI: 10.37191/mapsci-2582-4333-4
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Clinical and Medical Research
• 作者: Daichi Nagashima;Chisa Matsubara;Noa Mizukami;Akane Nakagawa;Megumi Furukawa;Masahiro Toho;Ryoken Aoki;Yasuo Watanabe;Nobuo Izumo
• 通讯作者: Nobuo Izumo

Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Enhances Neurite Outgrowth Comparable to Nerve Growth Factor (NGF) in PC12 Cells

烟酰胺单核苷酸 (NMN) 增强 PC12 细胞中神经突的生长，效果与神经生长因子 (NGF) 相当

• 发表时间: 2022
• 期刊: Pharmacometrics
• 作者: Daichi Nagashima;Akane Nakagawa;Chisa Matsubara;Noa Mizukami;Megumi Frukawa;Yasuo Watanabe;Nobuo Izumo
• 通讯作者: Nobuo Izumo

Acrylamide reduced neurite outgrowth by suppressing p44/42 expression levels in PC12 cells

丙烯酰胺通过抑制 PC12 细胞中 p44/42 的表达水平来减少神经突生长

• DOI: 10.1016/j.shaw.2021.12.1251
• 发表时间: 2022
• 期刊: Safety and Health at Work
• 影响因子: 3.5
• 作者: Nagashima Daichi;Izumo Nobuo;Yamauchi Takenori;Okubo Shigeko;Yamano Yuko
• 通讯作者: Yamano Yuko

Mizukami Noa, Daichi Nagashima, Megumi Furukawa, Masahiro Toho, Takeaki Nitto, Kohsuke Hayamizu, Nobuo Izumo

水上野亚、长岛大地、古川惠、东邦正宏、日东武明、早水浩介、出云伸夫

• 发表时间: 2022
• 作者: 叶 大森;三好 晶雄;Lactoferrin enhances neurite outgrowth via TrkA receptor in PC12 cells
• 通讯作者: Lactoferrin enhances neurite outgrowth via TrkA receptor in PC12 cells