acrylamide誘発神経毒性に対するα-リポ酸の有効性の検討

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本邦において、acrylamideは、土壌凝固剤や電気泳動の支持体として用いられるほか、食品の高温調理により生成することが明らかになっている。長期曝露によって、末梢神経障害や中枢神経障害を引き起こすことが知られており、その毒性発現には、タンパク質中のチオール基との結合が関与しているとの報告がある。この結合は、acrylamide自身の分子内の部分的な電子の偏りが関与していると考えられているが、その毒性発現機序は十分に解明されておらず、中毒時の治療法や予防法は確立していない。我々はこれまでにacrylamide曝露ラットを用いて脳内で変化するタンパク質を明らかにし、影響マーカーとしての有用性を報告してきた。そこで、本研究課題では、神経毒性発現メカニズムの更なる解明と、α-リポ酸による神経毒性に対する治療法の探索を試みた。現在までに、PC12細胞を用いた毒性試験並びに、acrylamideの毒性発現メカニズムの解析を実施した。また、免疫細胞であるRAW264.7細胞を用い、炎症反応におけるα-リポ酸の有効性を検討した。毒性試験により決定した濃度および時間を基に、α-リポ酸の有効性の検証を実施し、その結果、酸化ストレスや化学物質に応答する遺伝子群に変化が認められ、一定の有効性が明らかとなった。今後、メカニズム解析と実験動物を用いた評価を実施し、先行研究にて明らかになっているノルアドレナリン作動性神経線維への影響を病理切片を用いて組織学的な評価を実施予定である。