Nutritional prevention and treatment to protect oocytes from psychogenic stress

ストレス社会と呼ばれる現代において、ストレスから身体を守ることは重要である。過剰な慢性的心因性ストレスは、卵子の減数分裂異常を引き起こす。減数分裂異常には様々な要因が関与するが、その一つに異常なヒストン修飾がある。拘束ストレス（RS）によって卵核胞期のヒストン修飾が変化し、その後の卵割が遅れることが報告されている。本研究では、慢性的心因性ストレスが成熟卵子中ヒストン修飾におよぼす影響と、ヒストン修飾異常と減数分裂異常との関係性を明らかにすることにした。RSでは、心因性ストレスに加え身体的ストレスも負荷される。より心因性ストレスに重きを置いた条件にするため、手でマウスを追いかけるストレス（追いかけストレス：CS）を行う群を設けた。RSまたはCSを3時間×14日間負荷した。非ストレス群とRS群、CS群間のヒストンH3K27メチル化（H3K27 me）レベルに有意差は認められなかった。一方、ヒストンH4K12アセチル化（H4K12 Ac）レベルはRS、CSによって低下することを明らかにした。しかし、ヒストンH4K12Acの減少は一過的なものであり、14日間のストレス負荷の1カ月後には、非ストレス群と同等レベルに戻っていた。一方、RS負荷マウスの減数分裂異常割合は高く、ヒストンH4K12Acレベルとは異なる挙動を示した。以上のことから、慢性的心因性ストレスによってヒストンH4K12Acレベルが低下することを明らかにしたが、この低下と減数分裂異常との関係性までは明らかにできなかった。ヒストン修飾との関係性を明確化するため、脱アセチル化酵素阻害作用が報告されているMetforminまたは酪酸をマウスに投与した。しかし、卵子のH4K12 Ac化レベルは増加しなかったため、実験条件の検討が必要である。

ストレス社会と呼ばれる現代において、ストレスから身体を守ることは重要である。過剰な慢性的心因性ストレスは、卵子の減数分裂異常を引き起こす。減数分裂異常には様々な要因が関与するが、その一つに異常なヒストン修飾がある。拘束ストレス（RS）によって卵核胞期のヒストン修飾が変化し、その後の卵割が遅れることが報告されている。本研究では、慢性的心因性ストレスが成熟卵子中ヒストン修飾におよぼす影響と、ヒストン修飾異常と減数分裂異常との関係性を明らかにすることにした。RSでは、心因性ストレスに加え身体的ストレスも負荷される。より心因性ストレスに重きを置いた条件にするため、手でマウスを追いかけるストレス（追いかけストレス：CS）を行う群を設けた。RSまたはCSを3時間×14日間負荷した。非ストレス群とRS群、CS群間のヒストンH3K27メチル化（H3K27 me）レベルに有意差は認められなかった。一方、ヒストンH4K12アセチル化（H4K12 Ac）レベルはRS、CSによって低下することを明らかにした。しかし、ヒストンH4K12Acの減少は一過的なものであり、14日間のストレス負荷の1カ月後には、非ストレス群と同等レベルに戻っていた。一方、RS負荷マウスの減数分裂異常割合は高く、ヒストンH4K12Acレベルとは異なる挙動を示した。以上のことから、慢性的心因性ストレスによってヒストンH4K12Acレベルが低下することを明らかにしたが、この低下と減数分裂異常との関係性までは明らかにできなかった。ヒストン修飾との関係性を明確化するため、脱アセチル化酵素阻害作用が報告されているMetforminまたは酪酸をマウスに投与した。しかし、卵子のH4K12 Ac化レベルは増加しなかったため、実験条件の検討が必要である。