肥満・糖尿病における腸管液性免疫機構の解明：腸管IgAの時空間的変化の解析

阐明肥胖和糖尿病的肠道体液免疫机制：肠道IgA时空变化分析

• 批准号: 20K19690
• 负责人: 坂本 祐太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Health Science University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K19690/
• 关键词: 腸管免疫; 肥満; 免疫組織化学; 形質細胞; B細胞; IgA; 糖尿病; クラススイッチ; 生体内凍結技法; 腸絨毛; 免疫グロブリン

肥満や糖尿病はcommon diseaseとして知られる栄養障害であり、それらが誘発する症状には腸管免疫機能の低下が報告されている。しかし、腸管液性免疫における免疫細胞の分布などの組織学的特徴は不明点が多い。昨年度までの研究では、通常食および高脂肪食を投与した12週齢と20週齢マウスの比較において、通常では20週齢までに増加する空腸絨毛中の免疫グロブリンA(IgA)保有細胞が高脂肪食投与によって抑制されることが示唆された。IgAおよびIgA保有細胞に対する高脂肪摂食の影響をさらに解析するために、通常食と高脂肪食のIgA保有細胞の差が明確であった20週齢マウスに着目した。当該年度は、4週齢から20週齢にかけて通常食を投与した通常食マウスと、同期間に高脂肪食を投与した食事誘発性肥満モデルマウスの空腸および回腸を標的臓器として生体内凍結技法-凍結置換法によって固定した、パラフィン包埋試料を用いた。免疫組織化学的解析および蛍光抗体法による画像を取得し、空腸および回腸絨毛を基部（筋層側）、中部、尖部に3分割し、IgAおよびCD22抗体陽性細胞の分布密度を統計学的に解析した。通常食と高脂肪食の比較結果として、空腸絨毛の尖部および中部のIgA+CD22+B細胞において、高脂肪食は通常食よりも有意に低値であった。IgA+CD22-形質細胞は通常食の空腸では基部から尖部にかけて分布するのに対して、高脂肪食の空腸では基部に高い分布密度を示した。IgA-CD22+B細胞は空腸および回腸のいずれの部位にも分布した。回腸ではいずれの陽性細胞においても、通常食と高脂肪食に有意差はなかった。したがって、空腸および回腸においては、IgAによる腸管免疫の機序が異なる可能性を示唆した。

Diabetes mellitus is a common disease, and it is known that there are nutritional disorders, symptoms, and decreased intestinal immune function. The distribution of immune cells in intestinal fluid immunity and histological characteristics were unknown. In the previous year's study, the immune response to high-fat diet was compared with that of 12-week and 20-week diets, and the immune response to high-fat diet to A(IgA)-retaining cells in empty intestinal villi was increased in the past 20 weeks. The difference between IgA and IgA retention cells in normal diet and high fat diet is clear. During the first 4 weeks of the year and the second 20 weeks of the year, the normal diet and the high fat diet were administered, and the high fat diet and the high fat diet were administered, and the high fat diet and the high fat diet were administered. Immunohistochemical analysis and light antibody method were used to obtain images of the jejunum and ileum villi. The distribution density of IgA and CD22 antibody positive cells was analyzed statistically. Normal diet high fat diet comparison results, jejunal villi tip and middle IgA+ CD22 +B cells, high fat diet normal diet intentionally low value IgA+ CD22-cytoplasmic cells were distributed in the basal and apical regions of the jejunum, and the density of IgA + CD22-cytoplasmic cells in the basal and apical regions of the jejunum was high. IgA-CD22 +B cells are distributed in the jejunum and ileum. The positive cells in the ileum are usually high in fat, and the negative cells in the ileum are intentionally low in fat. The possibility of different intestinal immune mechanisms was demonstrated.

项目成果

高脂肪摂取マウスにおける小腸粘膜固有層に分布するIgA陽性細胞の経時的変化

高脂喂养小鼠小肠固有层分布的 IgA 阳性细胞的时间变化

• 发表时间: 2021
• 作者: 坂本祐太;志茂聡;村松憲;丹羽正利
• 通讯作者: 丹羽正利