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多層オミックスとiPS技術,霊長類モデルを駆使した加齢性難聴への挑戦

利用多层组学、iPS 技术和灵长类动物模型应对与年龄相关的听力损失

基本信息

批准号：
20K20409
负责人：
藤岡正人
金额：
$ 16.56万
依托单位：
Kitasato University (2021-2022)Keio University (2019-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

超高齢化社会を迎えて久しい本邦にとって重要な課題である加齢性難聴の病態理解と治療標的を同定すべく、本研究では(1)超高齢者の聴力を規定する一塩基多型(SNP)の探索同定と(2)小型霊長類コモンマーモセットでの遺伝子発現解析により病態に関与する候補遺伝子を絞り込み、(3)マウスモデルやヒトiPS技術でこれらの遺伝子の内耳細胞における役割やSNPが与える影響の機能評価を行うことで、内耳細胞の加齢性変化に影響を与える体質・遺伝子の同定と分子メカニズムの解明を目指す。研究実績概要： (1)(2)聴力検査を施行しデータ解析が可能であった400名超の健康長寿者の全ゲノム解析GWASを最新のimputation法を併用して行い、複数の聴力関連SNP候補を見出し、マーモセット内耳での研究で絞り込んだのち、GWASカタログを用いて再現性を確認した。このようにしてられた候補SNPからのinformaticsにより、高齢者の聴力と相関を示すpathwayとしてinflammagingの関与が示唆された。得られた候補SNPの近傍に既報の難聴遺伝子が存在するものについては、当該難聴患者から疾患iPS細胞を樹立した。(3)遺伝子改変マウスによる候補遺伝子のin vivoでの加齢性難聴の評価をすべく、C57BL6マウスの若年発症型進行性難聴の原因SNPを修復したマウスを導入し、基礎データとしてその聴力の加齢性変化を検討した。さらに、上述の遺伝性難聴についてモデルマウスの作成を開始した。なお、令和2年度はコロナ禍における施設方針により、令和3年度は学内の施設工事により、マウス研究のほぼ全てと、全てのiPS細胞研究が停止し、令和4年2月に研究代表者の異動により、iPS細胞やマウスを含めた全ての研究リソースの引越したため、研究は大幅に遅れている。

This study focuses on (1) the identification of multiple SNP in the definition of hypertrophic stress,(2) the identification of small SNP in the analysis of gene expression, and (3) the identification of candidate genes in the identification of gene expression.(3) iPS technology provides guidance on the effects of SNP on the function of inner ear cells and on the constitution and molecular identity of genes. Summary of the results: (1)(2) The study was conducted to analyze all possible data from 400 healthy and long-lived individuals, and the latest imputation method was used to analyze GWAS. Multiple stress-related SNP candidates were identified, and the reproducibility of GWAS was confirmed. The candidate SNPs are related to the pathway of inflammation. iPS cells were established when candidate SNPs were detected and the presence of the candidate SNPs was detected. (3)C57BL 6 is a candidate gene for in vivo genetic modification and genetic modification. In addition, the above mentioned genetic difficulties are beginning to be solved. In February of 2004, the iPS cell research was discontinued. In February of 2004, the iPS cell research was discontinued.

项目成果

期刊论文数量（53）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

幹細胞生物学と霊長類モデルを用いた内耳性難聴の治療法開発

利用干细胞生物学和灵长类动物模型开发内耳听力损失的治疗方法

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
Otology Japan
影响因子：
0
作者：
小泉光世，原田勇希，池田文人;尾上選哉;藤岡正人
通讯作者：
藤岡正人

同一家族の同胞間におけるGJB2変異難聴の聴力レベル差について

GJB2突变性听力损失同一家族兄弟姐妹听力水平差异

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会会報
影响因子：
0
作者：
藤岡正人;細谷誠;奈良利光;守本倫子;阪本浩一;大津雅秀;仲野敦子;有本友季子;増田佐和子;杉内智子;益田慎;森田訓子;小川郁;加我君孝;松永達雄
通讯作者：
松永達雄

Cutting edge of the development of drugs for the deafness in 2022: What is the clinically meaningful improvement?

2022年耳聋药物研发前沿：临床上有意义的改善是什么？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Wakabayashi Mami;Sugiyama Yoshifumi;Takada Midori;Kinjo Aya;Iso Hiroyasu;Tabuchi Takahiro;Masato Fujioka
通讯作者：
Masato Fujioka

内耳前駆細胞の製造方法、内耳有毛細胞の製造方法、薬剤の評価方法、及び内耳細胞分化誘導用組成物

内耳祖细胞的制备方法、内耳毛细胞的制备方法、药物评价方法以及诱导内耳细胞分化的组合物