大動脈弁における異所性骨芽細胞分化を司る新規脂質代謝シグナルネットワークの解析

控制主动脉瓣异位成骨细胞分化的新型脂质代谢信号网络分析

• 批准号: 20K21632
• 负责人: 泉谷 裕則
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K21632/
• 关键词: 大動脈弁狭窄症; 石灰化; リン脂質; 骨芽細胞; 大動脈弁; AS; 脂質代謝; プロスタグランジン; 弁膜症; 脂質

大動脈弁狭窄症（AS）は大動脈弁組織に石灰化病変を生じることで発症するがその分子メカニズムは未だ不明である。本邦においてはAS罹患率は増加傾向にあり、その分子メカニズムの解明と新たな治療薬の開発が期待されている。これまでの研究から、大動脈弁間質細胞を骨芽細胞分化培地で維持すると、細胞膜の構成成分であるリン脂質を原料として、様々な生理活性脂質分子へと変換させる分子シグナル系に必須の酵素群の遺伝子発現が亢進することを見出してきた。今年度ではこれらの酵素群の発現レベルを実際の石灰化大動脈弁組織の空間的情報を紐付けた形で解析を進めた。その結果、リン脂質からプロスタノイドを産生するイニシエーターとしての役割を担う酵素の遺伝子発現レベルが石灰化組織周囲で極めて高いこと、また、その後の様々な生理活性を発揮するプロスタノイド合成に必須である酵素群が大動脈弁肥厚部分で強く発現することを新たに見出した。現在は動物モデルを用いて、AS発症における当該シグナル系の果たす役割について更なる解析を進めている。

Arterial stenosis (AS) is a disease of calcification in arterial tissues. The incidence of AS in our country tends to increase. This research has revealed that the components of cell membrane, lipid, raw materials, physiologically active lipid molecules, molecular systems, essential enzyme groups, and gene expression are enhanced. This year, the development of enzyme groups and the analysis of spatial information of calcified arterial tissue in real time are carried out. As a result, the enzyme group necessary for the synthesis of lipid metabolism and the expression of hypertrophic part of the aorta were found in the calcified tissue cycle. Now, the analysis of animal diseases and AS symptoms should be carried out when the results of animal diseases and AS diseases are analyzed.

项目成果

愛媛大学 医学部 心臓血管・呼吸器外科学HP

爱媛大学医学院心血管呼吸外科 HP