モデルマウスを用いた免疫代謝解析に基づく頭頸部癌に対する抗腫瘍免疫活性化法の開発

基于模型小鼠免疫代谢分析开发头颈癌抗肿瘤免疫激活方法

• 批准号: 20K21648
• 负责人: 脇坂 尚宏
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K21648/
• 关键词: 免疫代謝; 頭頸部癌; 動物モデル; 免疫プロフィール; モデルマウス; 腫瘍免疫; リンパ球

本年度は、中咽頭癌における免疫代謝状態を評価するためのツールとして、腫瘍免疫関連因子と代謝関連遺伝子の発現についてさらに解析を進めた。解析項目は、糖代謝・脂肪酸代謝・脂質代謝・ミトコンドリア代謝・TCA回路・活性酸素種、とした。その結果、前年の前転移ニッチ形成を促進する因子、高内皮細静脈などいわゆるホーミングを促進する因子等に加え、そのなかでも免疫細胞におけるミトコンドリア代謝に関わる因子が転移の有無とよく相関することが判明した。特に扁桃組織ではnaive B cellの多寡が転移に関与することが解明され、ミトコンドリアのどの因子がnaive B cellの動員に関与しているか現在、解明を進めている。これらの成果は、腫瘍免疫に関わる細胞障害性Tリンパ球・Bリンパ球などの活性を推定するための因子となり得ると考えられた。今後の免疫代謝状態やその変化を経時的に評価するための有用な情報にさらに厚みが得られたと考えている。また、腫瘍組織内の腫瘍免疫状態を簡便に推定し、腫瘍免疫を活性化するための薬剤を推定するための手がかりが得られたと考えている。一方、本年も当初計画していたPBMC-PDXマウスの作成は達成できなかった。コロナ禍の影響もあり、動物実験系については十分な作業を行うことができなかった。

This year, the analysis of immune metabolic status, tumor immune-related factors and metabolic related genes in patients with laryngeal cancer has been carried out. Analysis items: Sugar metabolism, Fatty acid metabolism, Lipid metabolism, TCA circuit, Active acid species, etc. The results showed that there was no correlation between the factors that promoted the formation of the previous year's migration and the factors that promoted the formation of the high endothelial cells. In particular, the number of naive B cells in tonsil tissue is related to the shift in the number of naive B cells. The results of this study indicate that the activity of T cells and B cells is related to tumor immunity. In the future, the status of immune metabolism and the changes in the immune system will be evaluated and useful information will be obtained. The immune status of tumor in tumor tissue can be easily estimated, and the immune activity of tumor can be estimated. This year's original plan was to create PBMC-PDX.コロナ祸の影响もあり、动物実験系については十分な作业を行うことができなかった。

项目成果

遺伝子発現プロフィールの解析による中咽頭癌の転移有無予測法の開発

开发通过分析基因表达谱预测口咽癌有无转移的方法

• 发表时间: 2021
• 作者: 大谷清伸,小川俊広,阿部淳,中川敦寛;脇坂尚宏・吉崎智一
• 通讯作者: 脇坂尚宏・吉崎智一

Intra-arterial chemotherapy targeting metastatic cervical lymph nodes in head and neck cancer

针对头颈癌转移性颈部淋巴结的动脉内化疗

• DOI: 10.1080/00016489.2021.2003858
• 发表时间: 2021
• 期刊: Acta Oto-Laryngologica
• 影响因子: 1.4
• 作者: Murono Shigeyuki;Komori Takeshi;Endo Kazuhira;Kondo Satoru;Wakisaka Naohiro;Yoshizaki Tomokazu
• 通讯作者: Yoshizaki Tomokazu

上咽頭癌におけるEBVLMP1によるDNAメチル化誘導機構の網羅的解析

EBVLMP1诱导鼻咽癌DNA甲基化机制的综合分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 近藤 悟;吉崎智一ら
• 通讯作者: 吉崎智一ら

Repression of DERL3 via DNA methylation by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 in nasopharyngeal carcinoma

• DOI: 10.1016/j.bbadis.2022.166598
• 发表时间: 2022-11-18
• 期刊: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE
• 影响因子: 6.2
• 作者: Kondo, Satoru;Okabe, Atsushi;Kaneda, Atsushi
• 通讯作者: Kaneda, Atsushi

In Response to Low Skeletal Muscle Mass Is a Risk Factor for Aspiration Pneumonia

应对低骨骼肌质量是吸入性肺炎的危险因素

• DOI: 10.1002/lary.29792
• 发表时间: 2021
• 期刊: The Laryngoscope
• 作者: Endo Kazuhira;Ueno Takayoshi;Hirai Nobuyuki;Komori Takeshi;Nakanishi Yosuke;Kondo Satoru;Wakisaka Naohiro;Yoshizaki Tomokazu
• 通讯作者: Yoshizaki Tomokazu