Osteosarcoma therapeutic strategy targeting anticancer drug resistance by mitochondrial transfer
Osteosarcoma therapeutic strategy targeting anticancer drug resistance by mitochondrial transfer
通过线粒体转移靶向抗癌耐药性的骨肉瘤治疗策略
批准号：
20K21659
负责人：
國安 弘基
金额：
$3.99万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-07-30 至 2024-03-31
中文摘要
翻译
昨年度の検討により、酸化型HMGB1がMSCのミトトランファー活性を高め、ミトトランスファーを受けたCRCの幹細胞性を高め、増殖促進、薬剤耐性を亢進させることが明らかになった。本年度は、酸化型HMGB1の細胞内シグナル経路を検討した。酸化型HMGB1はRAGEを受容体とし、NFｋBシグナル経路を活性化した。NFｋB阻害剤により酸化型HMGB1によるミトトランスファーは抑制され、NFｋBがMSCにおけるミトトランスファーを誘導していることが明らかになった。さらに、ミトトランスファー実行タンパクであるMiro1のプロモーター領域には2か所にNFｋBコンセンサスが存在し、ChIPアッセイによりこれらのコンセンサスがNFｋBによるMiro1発現亢進に関与することが明らかになった。これらのことから、NFｋB阻害剤を用いることでミトトランスファーによる薬剤耐性を解除することが可能であると考えられた。
英文摘要
昨年度の検討により、酸化型HMGB1がMSCのミトトランファー活性を高め、ミトトランスファーを受けたCRCの幹細胞性を高め、増殖促進、薬剤耐性を亢進させることが明らかになった。本年度は、酸化型HMGB1の細胞内シグナル経路を検討した。酸化型HMGB1はRAGEを受容体とし、NFｋBシグナル経路を活性化した。NFｋB阻害剤により酸化型HMGB1によるミトトランスファーは抑制され、NFｋBがMSCにおけるミトトランスファーを誘導していることが明らかになった。さらに、ミトトランスファー実行タンパクであるMiro1のプロモーター領域には2か所にNFｋBコンセンサスが存在し、ChIPアッセイによりこれらのコンセンサスがNFｋBによるMiro1発現亢進に関与することが明らかになった。これらのことから、NFｋB阻害剤を用いることでミトトランスファーによる薬剤耐性を解除することが可能であると考えられた。
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Safety assessment of modifying the blood-brain barrier by targeting claudin-5 in a cynomolgus monkey model
在食蟹猴模型中靶向claudin-5改变血脑屏障的安全性评估
在食蟹猴模型中靶向claudin-5改变血脑屏障的安全性评估
DOI：
--
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Taiki Kuzu, Yosuke Hashimoto, Erika Wakayama, Itsuki Nishino, Keisuke Tachibana, Yoshiaki Okada, Yasushi Fujio, Ryuichi Hirayama, Hiroki Kuniyasu, Masuo Kondoh]
通讯作者：
Masuo Kondoh
酸化型HMGB1による間葉系幹細胞からのミトコンドリア移行は大腸癌細胞の薬剤耐性をもたらす
氧化的 HMGB1 导致间充质干细胞线粒体迁移导致结直肠癌细胞产生耐药性
氧化的 HMGB1 导致间充质干细胞线粒体迁移导致结直肠癌细胞产生耐药性
DOI：
--
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
--
作者：
[佐々木里歌, 岸真五, 森汐莉, 谷里奈, 國安弘基]
通讯作者：
國安弘基
奈良県立医科大学分子病理学
奈良医科大学分子病理学系
奈良医科大学分子病理学系
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
小胞体-ミトコンドリア繋留分子PDZD8の抑制は胃癌に細胞死をもたらす
内质网-线粒体束缚分子PDZD8的抑制导致胃癌细胞死亡
内质网-线粒体束缚分子PDZD8的抑制导致胃癌细胞死亡
DOI：
--
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
--
作者：
[北條雄大, 岸 真五, 森 汐莉, 谷 里奈, 篠原 尚, 國安 弘基.]
通讯作者：
國安 弘基.
PDZD8による小胞体-ミトコンドリアの繋留は骨肉腫細胞においてミトコンドリアの活性を制御する
PDZD8 的内质网-线粒体束缚控制骨肉瘤细胞中的线粒体活性
PDZD8 的内质网-线粒体束缚控制骨肉瘤细胞中的线粒体活性
DOI：
--
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
--
作者：
[岸真吾、森汐莉, 谷里奈, 森拓也, 宮川良博, 額賀翔太, 川原勲, 羅奕, 朴木寛容, 國安弘基]
通讯作者：
國安弘基
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