がん幹細胞性の発生・維持に、細胞密度は関与するのか？

细胞密度是否参与癌症干性的发展和维持？

• 批准号: 22KJ2349
• 负责人: 幸柳 尚規
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2349/
• 关键词: がん幹細胞; SET; 細胞密度; SETBP1

近年、がんの再発の原因としてがん幹細胞が注目を集めている。がん促進因子SETは、ヒストンシャペロンとして機能し、エピジェネティックな制御を通して、ES 細胞やiPS 細胞の幹細胞性の維持に寄与する（Bui PL. Cell Reports. 2019 など）。また、当研究室では以前、様々ながん種においてSETが、がんの幹細胞性を高めること（Enjoji S. Mol. Can. Res. 2018）、培養中の細胞密度の上昇はSETと結合し安定化するSETBP1の発現を誘導し、SETが蓄積することを報告している(Kohyanagi N. J. Biochem. 2022)。これらの背景から、細胞密度の上昇によるSETの蓄積は、ヒストン修飾レベルを変化させ、幹細胞性を高めるのではないかと考えられる。そこで本研究では、培養細胞密度の上昇がヒストン修飾レベル、幹細胞性に与える影響を解析する。また、これまでに明らかにされていないSETBP1の転写制御機構についても細胞密度の上昇によりSETBP1の転写が促進されることを踏まえ、解析を行う。これまでに6種類の細胞株（A549、293T、U2OS、HOS、MEF、MIAPaCa-2）において、細胞密度の上昇させたところ、H3K4me3、H3K9me3、H3K27me3などのヒストン修飾レベル、CD44、KLF4などの幹細胞マーカーの発現量が変化することを明らかにした。また、DNA 配列からプロモーター領域と転写因子の結合位置を予測するPromoter2.0などの複数のin silico解析から5ヶ所のSETBP1プロモーター領域の候補とそこに結合する転写因子が推定された。

In recent years, the reason for the re-emergence of stem cells has been focused on. Promoter SET is responsible for the maintenance of stem cell properties of ES cells and iPS cells by regulating their function and regulation. Cell Reports. 2019 など）。また、当研究室では以前、様々ながん种においてSETが、がんの干细胞性を高めること（Enjoji S. Mol. Can. Res. 2018), increase in cell density in culture, induction of SETBP1, induction of SETBP1, and accumulation of SETBP 1 (Kohyanagi N. J. Biochem. 2022)。The background, the increase in cell density, the accumulation of SET, the modification of SET, and the increase in stem cell properties In this study, we analyzed the effects of stem cell modification on the increase of cell density and stem cell properties. SETBP1's control mechanism increases cell density, SETBP's These six cell lines (A549, 293T, U2OS, HOS, MEF, MIAPaCa-2) were characterized by an increase in cell density, an increase in cell density, and an increase in the amount of stem cell development in H3K4me3, H3K9me3, H3K27me3, CD44, and K4LF. DNA alignment, domain and binding position of the writing factor are predicted by Promoter2.0 and SETBP1 of the plurality of in silico resolution, and the binding position of the writing factor is estimated.