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転移性骨腫瘍治療を指向した機能性ナノカーボン粒子の創製

创建用于治疗转移性骨肿瘤的功能性纳米碳颗粒

基本信息

批准号：
20K21914
负责人：
中村真紀
金额：
$ 3.99万
依托单位：
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

転移性骨腫瘍では、骨に到達したがん細胞が破骨細胞を活性化して増殖することで骨の損傷が進み、患者のQOLを著しく低下させる。本研究では、患部において破骨細胞の活性を低下させ、骨の再生を促進することのできる転移性骨腫瘍治療システムの創製のために、それ自身も破骨細胞抑制効果を有すると考えられるナノカーボンに、治療薬などを搭載（担持）した複合ナノ粒子の作製と評価を行う。昨年度までに、カーボンナノホーン、リン酸カルシウム、ビスホスホネート（破骨細胞抑制剤）の3成分からなる複合ナノ粒子を作製し、破骨細胞の前駆細胞であるマウスマクロファージ様細胞（RAW264.7）、ならびに、RAW264.7を分化させて得た破骨細胞に対して優れた細胞生存率抑制効果を示すことを確認した。今年度は、3種類のビスホスホネート（イバンドロネート、ゾレドロネート、パミドロネート）をそれぞれ担持した複合ナノ粒子を用いて、RAW264.7に対して異なる細胞生存率抑制効果を示す要因について検証を行った。高粒子濃度条件での細胞生存率抑制効果は、パミドロネート担持粒子≒ゾレドロネート担持粒子＞イバンドロネート担持粒子の順であった。ビスホスホネート単体の細胞生存率抑制効果が、パミドロネート≒ゾレドロネート＞イバンドロネートの順であったことから、細胞内に放出されたビスホスホネートが細胞生存率の抑制に寄与したと考えられる。また、細胞への取込量は、パミドロネート担持粒子＞ゾレドロネート担持粒子＞イバンドロネート担持粒子の順であり、細胞生存率抑制効果と相関していた。粒子が多く細胞内に取り込まれることで、細胞内に放出されるビスホスホネート量が多くなったと考えられた。以上より、複合ナノ粒子に担持されるビスホスホネートの種類の違いが、複合ナノ粒子の細胞取込量に影響を与え、さらには、細胞生存率抑制効果にも影響を与えることが示唆された。

Transmigration of bone tumors causes bone damage and bone damage, and the patient's QOL decreases. The purpose of this study is to reduce the activity of osteoclasts in the affected area and promote bone regeneration. It has an osteoclast inhibitory effect and is equipped with a すると卡えられるナノカーボンに and a treatment ガなどを is produced by a composite おノ particle. Last year's までに, カーボンナノホーン, リン acid カルシウム, ビスホスホネート (bone-breaking Cytostatic agent) 3-ingredient からなる compound ナノ particles を production し, osteoclast の槆 cell であるマウスマクロファージ様（RAW264.7）、ならびに、RAW264.7をDifferentiation of osteoclasts has been achieved and the cell viability inhibitory effect has been confirmed. This year, 3 types of のビスホスホネート（イバンドロネート、ゾレドロネート、パミドロネート）をそれぞれ主しThe cell viability inhibitory effect of the compound nanoparticles and the RAW264.7 different nanoparticles has been shown to be the main cause of the disease. High particle concentration conditions have a cell survival rate suppressing effect, and the particle-supported particle パミドロネート-supported particle ＞イバンドロネート-supported particle のshunであった.ビスホスホネート単の Cell survival rate suppressing effectが、パミドロネート≒ゾレドロネート＞イバンドロネートのShun であったことから, intracellular にrelease されたビスホスホネートがSuppress the cell survival rate and したとtest えられる.また, cell へのtake込込は, パミドロネート supporting particles＞ゾレドロネート supporting particles ＞The イバンドロネート holds the particle smoothness and the cell viability inhibitory effect is related to the していた. Particle が多く intracellular にtake り込まれることで, intracellular にrelease されるビスホスホネートquantity が多くなったと卡えられた. The above-mentioned より, composite ナノ particles are supported by the されるビスホスホネートの, and the details of the composite おノ particles are The influence of the amount of cell harvesting on を and え, さらには, and the inhibitory effect on cell survival rate were determined by を and えることが.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

転移性骨腫瘍を治療するための薬剤を内包したナノ複合体を開発

开发载药纳米复合材料来治疗转移性骨肿瘤

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

中村真紀，山本由美子，張民芳，上田勝也，青木薫，齋藤直人，湯田坂雅子

中村真希、山本由美子、张敏吉、上田克也、青木薰、齐藤直人、汤田坂雅子

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tsunoi Y;Miyazaki H;Akagi T;Saitoh D;Akashi M;Sato S.;王欽;ビスホスホネートを担持したリン酸カルシウム・ナノカーボン複合体－ビスホスホネートの種類に依存した影響－
通讯作者：
ビスホスホネートを担持したリン酸カルシウム・ナノカーボン複合体－ビスホスホネートの種類に依存した影響－

Carbon nanohorn-Bisphosphonate複合体の材料学的評価および細胞応答性評価

碳纳米角-双膦酸盐复合物的材料科学评价和细胞响应性评价

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Maki Nakamura;Katsuya Ueda;Yumiko Yamamoto;Kaoru Aoki;Minfang Zhang;Naoto Saito;Masako Yudasaka;中村真紀，山本由美子，張民芳，上田勝也，青木薫，齋藤直人，湯田坂雅子;中村真紀，上田勝也，山本由美子，青木薫，張民芳，齋藤直人，湯田坂雅子;Fabrication of bisphosphonate-loaded carbon nanohorns and their in vitro evaluation;ビスホスホネートを担持したリン酸カルシウム・ナノカーボン複合体－ビスホスホネートの種類に依存した影響－;中村真紀，上田勝也，山本由美子，青木薫，張民芳，齋藤直人，湯田坂雅子;上田勝也，鎌仲貴之，出田宏和，三村哲彦，岡本正則，青木薫，中村真紀，湯田坂雅子，羽二生久夫，齋藤直人
通讯作者：
上田勝也，鎌仲貴之，出田宏和，三村哲彦，岡本正則，青木薫，中村真紀，湯田坂雅子，羽二生久夫，齋藤直人

ビスホスホネートを担持したリン酸カルシウム・ナノカーボン複合体－ビスホスホネートの種類に依存した細胞応答性の検証－

支持双膦酸盐的磷酸钙纳米碳复合材料 - 根据双膦酸盐类型验证细胞反应性 -