メロテルペノイドに着目した抗腫瘍薬およびP-糖タンパク質阻害薬の開発

がんは，異常な細胞増殖を引き起こし，他の臓器に浸潤や転移をする治療満足度が低い疾患の一つである．現在臨床では，タキサン系，ビンカアルカロイド，カンプトテシン ，ポドフィロトキシン，ドキソルビシンをはじめとする天然物由来の抗がん剤は広く用いら れているが，連用によって抗がん剤に対して耐性を有する腫瘍細胞株の出現が大きな問題となっている．腫瘍細胞の薬剤耐性獲得は，P-糖タンパク質の過剰発現や特定の遺伝子の変異の関与等によるものである．その中でも，P-糖タンパク質は，腸や肺，近位尿細管，血液脳関門の毛細血管内皮細胞等に発現するABCトランスポーターの一種で，薬物の排泄に関与するため，その過剰発現は抗腫瘍薬の感受性の著しい低下を引き起こすことが知られている．そのため, 難治性のがんに対する治療薬の開発は喫緊の課題である．よって，本課題では薬剤抵抗性株に対し細胞毒性を示す化合物やP-糖タンパク質を阻害する化合物の探索に焦点を絞る． そこでテルペノイド類が含有される Eucalyptus 属植物などに着目した．すなわち銀丸葉ユーカリ(E. cinerea)などのEucalyptus 属植物や同じフトモモ科植物のグアバ(Psidium guajava), ヘクソカズラ(Paederia scandens)などについて，それぞれに適した溶媒を用いて室温条件下において冷浸抽出し，抽出エキスを調製し, HPLC-Q-ToF-MSによってを研究素材とすることとした．その抽出エキスに対して液液分配を行い，各種分画を得た．それらの分画を順相，逆相カラムクロマトグラフィー，ゲル濾過クロマトグラフィー，および高速液体クロマトグラフィーを用いて繰り返し行い単離精製を行う．得られた化合物をNMRやCDスペクトルの解析によって構造を解析した．

がんは，異常な細胞増殖を引き起こし，他の臓器に浸潤や転移をする治療満足度が低い疾患の一つである．現在臨床では，タキサン系，ビンカアルカロイド，カンプトテシン ，ポドフィロトキシン，ドキソルビシンをはじめとする天然物由来の抗がん剤は広く用いら れているが，連用によって抗がん剤に対して耐性を有する腫瘍細胞株の出現が大きな問題となっている．腫瘍細胞の薬剤耐性獲得は，P-糖タンパク質の過剰発現や特定の遺伝子の変異の関与等によるものである．その中でも，P-糖タンパク質は，腸や肺，近位尿細管，血液脳関門の毛細血管内皮細胞等に発現するABCトランスポーターの一種で，薬物の排泄に関与するため，その過剰発現は抗腫瘍薬の感受性の著しい低下を引き起こすことが知られている．そのため, 難治性のがんに対する治療薬の開発は喫緊の課題である．よって，本課題では薬剤抵抗性株に対し細胞毒性を示す化合物やP-糖タンパク質を阻害する化合物の探索に焦点を絞る． そこでテルペノイド類が含有される Eucalyptus 属植物などに着目した．すなわち銀丸葉ユーカリ(E. cinerea)などのEucalyptus 属植物や同じフトモモ科植物のグアバ(Psidium guajava), ヘクソカズラ(Paederia scandens)などについて，それぞれに適した溶媒を用いて室温条件下において冷浸抽出し，抽出エキスを調製し, HPLC-Q-ToF-MSによってを研究素材とすることとした．その抽出エキスに対して液液分配を行い，各種分画を得た．それらの分画を順相，逆相カラムクロマトグラフィー，ゲル濾過クロマトグラフィー，および高速液体クロマトグラフィーを用いて繰り返し行い単離精製を行う．得られた化合物をNMRやCDスペクトルの解析によって構造を解析した．