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Unified total synthesis of the unexplored densely oxygenated daphnane diterpenes for drug lead discovery

未开发的浓氧瑞香二萜的统一全合成用于药物先导物的发现

基本信息

批准号：
22K06521
负责人：
長友優典
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ダフナン・チグリアン・ラムノフォランジテルペン(分子量分布: 350-900)は、沈丁花(ジンチョウゲ)Thymelaeaceae科と燈台草(トウダイグサ)Euphorbiaceae 科の植物から単離総数40 0 を超す巨大天然物群であり、5/7/6 員環(ABC環)がトランス縮環した基本炭素骨格を持つ。一方でC環の官能基様式やアシル基の置換様式は異なり、その置換基に依存して、鎮痛活性(レジニフェラトキシン)や抗HIV活性(プロストラチン)など多岐に渡る重要な生物活性を発現する。そのため、新薬創製につながる大きな可能性を秘めた化合物として注目を集め続けている。しかし、資源の稀少性・偏在性と微量な含有量、および培養ができないという点がこれらジテルペン類の量的供給の難題となっており、これら天然物の利用は難しい。ゆえに、全合成による供給が必須である。これら複雑天然物の全合成は極めて挑戦的な課題であり、既報の全合成例においても多段階を要している。我々は、創薬シード化合物となり得る多様な類縁体の量的供給を見据え、これらジテルペン類16種を16-33工程で網羅的に合成する新戦略を確立した。本全合成で展開した複雑な高酸化度天然物の基質設計原理や化学変換などの合成戦略は非常に強力であり、本天然物群の合成未踏天然物の全合成および量的供給を可能にする。将来的には、さらなる生物活性評価や機能解明を推進し、未知活性の発見および活性増強に寄与する。

Youdaoplaceholder0 ジテ · チグリア · ラムノフォラ · ラムノフォラジテペペ (molecular weight distribution: 350-900) は, jinchouge (ジンチョウゲ) Thymelaeaceae secco と lampstand grass (トウダイグサ) Euphorbiaceae の plant から単 40 0 を from 総 several super です huge natural things group あり, 5/7/6 Member ring (ABC ring)がトラスス shrinking ring た basic carbon skeleton を holding がトラ. Party で C ring の functionality, others type やアシル base の replacement others type は different なり, その replacement base に dependent して and analgesic activity (レジニフェラトキシン) や anti-hiv activity (プロストラチン) など toki に cross more るな important bioactive を発 now する. そのため, new 薬 created につながる big きな possibility を secret めた compound として attention を set め続けている. しかし, の scarce resources, partial in the sexual と trace な contain quantity, および cultivate ができないという point がこれらジテルペン class の quantity supply の problem となっており, これら natural things の using は difficult しい. Youdaoplaceholder0 and total synthesis による supply が must である. これら complex 雑 total synthesis of natural things のは extremely めて pick 戦な subject であり all synthetic example, both reported のにおいても more Duan Jie を to している. I 々は, gen 薬シード compound となりる how others な class try amounts of body の supply を according to え, これらジテルペン class 16 を 16-33 engineering で snare に synthetic する new 戦 slightly を establish した. This fully synthetic で expand した complex 雑な high natural things の matrix acidizing degrees design principle や chemical variations in などの synthetic 戦は very slightly に powerful であり, this natural group の synthesis before getting the total synthesis of natural things のおよび quantity supply を may にする. In the future, the biological activity evaluation of に and さらなる will be clarified, the を will advance, the <s:1> of unknown activity will be discovered, the および activity will increase, and に will be sent to する.