発現調節タンパク質 KLF1 変異によるβサラセミア表現型多様性の解析

表达调节蛋白 KLF1 突变导致的 β 地中海贫血表型多样性分析

• 批准号: 20K23151
• 负责人: 新田 孟徳
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Junshin Gakuen University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-09-11 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K23151/
• 关键词: サラセミア; KLF1; 遺伝子発現調節タンパク質

βサラセミアはβ-globin遺伝子変異によって引き起こされる先天性溶血性の疾患である。本邦におけるβサラセミアは軽症型が大多数を占めるが、約1000人に1人程度の割合で存在しており、決してまれな疾患ではない。βサラセミア症例はHbF値やHbA2値が高値を示すことを特徴としているが、β-globin遺伝子の同一変異であっても表現型が多様性を示す症例が多数存在する。本研究は、βグロビン遺伝子発現調節タンパクの一種であるErythroid Kruppel-like Factor (KLF1) 変異に着目し、KLF1変異とβサラセミアの表現型多様性との関連性解析を目指すものである。昨年度は、KLF1変異とβサラセミアの表現型多様性の関連性を解析するために、βサラセミア症例の中でHbF・HbA2値が一般的なβサラセミアより高値を示す症例群について、数例のKLF1遺伝子のシーケンシング解析を行った。その結果については現在解析中である。本年度でも引き続き、一般的なβサラセミアよりHbF・HbA2値が高値を示す症例群の、KLF１遺伝子のシーケンシング解析を実施していく予定である。その解析が終了次第、HbF値・HbA2値が一般的なβサラセミア症例群についてもKLF1遺伝子シーケンシング解析を行い、KLF1変異と表現型の多様性（HbF値・HbA2値・血液生化学データおよび臨床症状）について比較・考察を行う予定である。

Beta-globin gene mutation is a congenital hemolytic disorder. In this country, the majority of the β syndrome type, about 1 person in about 1000 people, is divided into two groups, and there are definitely some diseases.β-globin is the same as HbF, HbA2, HbA3, HbA In this study, we analyzed the relationship between Erythroid Kruppel-like Factor (KLF1) and phenotypic diversity of β-amyloid gene expression regulators. In the past year, we analyzed the correlation between phenotypic diversity of KLF1 and β-serotype loss, and analyzed the correlation between HbF·HbA2 and β-serotype loss in some cases and KLF1 and β-serotype loss in some cases. The result of the analysis is now in the analysis. This year, the average β-ray detection rate, HbF·HbA2 value, high value, case group and KLF1 gene analysis were implemented. The analysis of KLF1 gene expression is carried out in order of final order, HbF value·HbA2 value·general β-syndrome group, KLF1 variant phenotype diversity (HbF value·HbA2 value·blood biochemistry syndrome and clinical symptoms), comparison and investigation are carried out in order to determine.