Drug development of central nervous system diseases using dynamic three-dimensional in vitro blood-brain barrier model

利用动态三维体外血脑屏障模型进行中枢神经系统疾病药物开发

• 批准号: 20KK0254
• 负责人: 諸藤 陽一
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-10-27 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0254/
• 关键词: 血液脳関門; ドラッグリポジショニング; 中枢神経薬剤開発; 血液脳関門モデル; 脳虚血; ぺリサイト; がん; 脳卒中; in vitro model; 初代培養細胞; drug repositioning

灌流型3次元血液脳関門モデルの開発においては、内皮細胞、ペリサイト及びアストロサイトを培養した上で灌流することに成功した。不死化ヒト細胞、ラット 初代培養細胞、ヒト初代培養全てにおいて、モデル内に細胞を生着、培養できることを確認した。また、本研究過程において、①霊長類（サル）の初代培養細胞 のみで構成された共培養モデルの特徴、②造影剤による血液脳関門破壊について脳血管内皮細胞内のMAP Kinase pathwaysの関与、③脂質異常症治療薬である pitavastatinが炎症刺激による血液脳関門破壊に拮抗的に働くこと、④Rho kinase阻害薬が血液脳関門保護に働くことについて、見出し、それぞれの知見を英文学術誌において報告した。さらに、本研究過程で得た知見を踏まえ、総説’Beyond Lipid-Lowering: Effects of Statins on Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases and Cancer’を執筆し、スタチンの多面的作用及び心血管、脳血管及び癌に与える影響をまとめ、発表した。本研究及び付随する成果を国内外の学会、研究会で発表するだけでなく、2023年3月には、5th Mini-symposium on the Blood-Brain Barrier: from Basic to Clinical Researchを主催し、世界各国の研究者との意見交換し、今後の研究の方向性も討議した。本研究課題の根幹であるドラッグリポジショニングに関しては、候補薬剤の選定を終え、実験を開始している。

In the perfusion type, the three-dimensional blood samples were successfully perfused in the first half of the cycle, the endothelial cells, the endothelial cells and the blood cells. Immortalized cells, primary culture cells, primary culture cells, internal cells were born, cultured cells were confirmed. In the course of this study, in the course of this study, the first generation of cells were cultured in vitro, the cells were cultured together, the blood cells were cultured together, and the vascular endothelial cells were isolated from the vascular endothelials. in this study, the expression of MAP Kinase pathways was detected in the vascular endothelium, the common disease, the inflammation, the inflammatory stimulation, and the antagonism of the blood cell. 4Rho kinase interferes with the protection of poor blood workers, people who see and hear reports from English literature magazines. During the course of this study, we learned about the multifaceted effects of Beyond Lipid-Lowering, Effects of Statins on Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases and Cancer', cardiovascular disease, vascular disease and cancer. This study and its achievements are listed in domestic and foreign societies and research societies, March 2023, 5th Mini-symposium on the Blood-Brain Barrier: from Basic to Clinical Research, researchers from all over the world, and future research directions. In this study, the root cause of this study is that the health care system should be selected for the first time, and that the election should begin.

项目成果

Impact of width of susceptibility vessel sign on recanalization following endovascular therapy

• DOI: 10.1016/j.jns.2023.120583
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences
• 影响因子: 4.4
• 作者: T. Kanamoto;Y. Tateishi;Kairi Yamashita;K. Furuta;Daishi Torimura;Y. Tomita;Takuro Hirayama;Tomoaki Shima;A. Nagaoka;S. Yoshimura;Teiichiro Miyazaki;R. Ideguchi;M. Morikawa;Y. Morofuji;N. Horie;T. Izumo;Akira Tsujino

セゲド大学(ハンガリー)

塞格德大学（匈牙利）

Free-Floating Thrombus in the Carotid Artery Without Atherosclerosis Dissolved by Antithrombotic Therapy

颈动脉中自由漂浮的血栓，无动脉粥样硬化，经抗血栓治疗溶解

• 发表时间: 2021
• 期刊: Neurology India
• 影响因子: 2.7
• 作者: Shiozaki Eri;Morofuji Yoichi;Kawahara Ichiro;Tsutsumi Keisuke
• 通讯作者: Tsutsumi Keisuke

血液脳関門をターゲットとした脳梗塞治療薬の開発Rho-kinase innhibitor動注療法の可能性

针对血脑屏障的脑梗塞治疗的进展 Rho激酶抑制剂动脉注射治疗的可能性

• 发表时间: 2023
• 作者: 舘岡達;吉岡秀幸;若井卓馬;橋本幸治;福田憲人;小泉修一;木内博之;諸藤陽一
• 通讯作者: 諸藤陽一

Challenges in Drug Development for Central Nervous System Diseases：from the perspective of a neurosurgeon

中枢神经系统疾病药物开发的挑战：从神经外科医生的角度

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮田悠;九社前実香;安部倉友、清水寛平;岡美栄子;小野功朗、野崎和彦、青木友浩;Yoichi Morofuji
• 通讯作者: Yoichi Morofuji