Drug development of central nervous system diseases using dynamic three-dimensional in vitro blood-brain barrier model

利用动态三维体外血脑屏障模型进行中枢神经系统疾病药物开发

基本信息

批准号：
20KK0254
负责人：
諸藤陽一
金额：
$ 12.06万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-10-27 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

灌流型3次元血液脳関門モデルの開発においては、内皮細胞、ペリサイト及びアストロサイトを培養した上で灌流することに成功した。不死化ヒト細胞、ラット初代培養細胞、ヒト初代培養全てにおいて、モデル内に細胞を生着、培養できることを確認した。また、本研究過程において、①霊長類（サル）の初代培養細胞のみで構成された共培養モデルの特徴、②造影剤による血液脳関門破壊について脳血管内皮細胞内のMAP Kinase pathwaysの関与、③脂質異常症治療薬である pitavastatinが炎症刺激による血液脳関門破壊に拮抗的に働くこと、④Rho kinase阻害薬が血液脳関門保護に働くことについて、見出し、それぞれの知見を英文学術誌において報告した。さらに、本研究過程で得た知見を踏まえ、総説’Beyond Lipid-Lowering: Effects of Statins on Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases and Cancer’を執筆し、スタチンの多面的作用及び心血管、脳血管及び癌に与える影響をまとめ、発表した。本研究及び付随する成果を国内外の学会、研究会で発表するだけでなく、2023年3月には、5th Mini-symposium on the Blood-Brain Barrier: from Basic to Clinical Researchを主催し、世界各国の研究者との意見交換し、今後の研究の方向性も討議した。本研究課題の根幹であるドラッグリポジショニングに関しては、候補薬剤の選定を終え、実験を開始している。

在灌注型3D血脑屏障模型的发展中，培养和灌注了内皮细胞，周细胞和星形胶质细胞。已经证实，可以在所有永生的人类细胞，大鼠原发性培养物和人类原发性培养物中植入和培养细胞。此外，在这一研究过程中，我们在英语文献期刊上进行了以下报道：（1）仅由原代培养细胞组成的共培养模型的特征（猴子），（2）（2）脑脑血管内皮细胞中脑部内皮细胞中围栏遭到对照障碍的侵蚀，（3）对相反的障碍物的破坏（3）涉及（3）的涉及（3）涉及（3）的特征。血脂异常，与炎症性刺激对血脑屏障破坏的拮抗作用，以及（4）Rho激酶抑制剂在保护血脑屏障方面作用的事实。此外，根据这项研究期间获得的发现，他对降低脂质的降低的评论进行了评论：他汀类药物对心血管和脑血管疾病和癌症的影响，总结并概述了他汀类药物的多面作用及其对心血管，脑血管造影和脑血管造影和癌症的影响。除了在2023年3月在国内和国际学术会议和研究会议上介绍这项研究及其伴随的结果外，还组织了第五次关于血脑屏障的迷你 - 群岛：从基本到临床研究组织，与世界各地的研究人员进行了交流，并讨论了未来研究的方向。关于该研究主题的核心药物重新定位，我们已经完成了候选药物的选择，并开始了我们的实验。

项目成果

期刊论文数量（102）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Impact of width of susceptibility vessel sign on recanalization following endovascular therapy

DOI：
10.1016/j.jns.2023.120583
发表时间：
2023-02
期刊：
Journal of the Neurological Sciences
影响因子：
4.4
作者：
T. Kanamoto;Y. Tateishi;Kairi Yamashita;K. Furuta;Daishi Torimura;Y. Tomita;Takuro Hirayama;Tomoaki Shima;A. Nagaoka;S. Yoshimura;Teiichiro Miyazaki;R. Ideguchi;M. Morikawa;Y. Morofuji;N. Horie;T. Izumo;Akira Tsujino
通讯作者：
T. Kanamoto;Y. Tateishi;Kairi Yamashita;K. Furuta;Daishi Torimura;Y. Tomita;Takuro Hirayama;Tomoaki Shima;A. Nagaoka;S. Yoshimura;Teiichiro Miyazaki;R. Ideguchi;M. Morikawa;Y. Morofuji;N. Horie;T. Izumo;Akira Tsujino

セゲド大学(ハンガリー)

塞格德大学（匈牙利）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Free-Floating Thrombus in the Carotid Artery Without Atherosclerosis Dissolved by Antithrombotic Therapy

颈动脉中自由漂浮的血栓，无动脉粥样硬化，经抗血栓治疗溶解

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
Neurology India
影响因子：
2.7
作者：
Shiozaki Eri;Morofuji Yoichi;Kawahara Ichiro;Tsutsumi Keisuke
通讯作者：
Tsutsumi Keisuke

血液脳関門をターゲットとした脳梗塞治療薬の開発Rho-kinase innhibitor動注療法の可能性

针对血脑屏障的脑梗塞治疗的进展 Rho激酶抑制剂动脉注射治疗的可能性

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
舘岡達;吉岡秀幸;若井卓馬;橋本幸治;福田憲人;小泉修一;木内博之;諸藤陽一
通讯作者：
諸藤陽一

Challenges in Drug Development　for Central Nervous System Diseases：from the perspective of a neurosurgeon

中枢神经系统疾病药物开发的挑战：从神经外科医生的角度

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
宮田悠;九社前実香;安部倉友、清水寛平;岡美栄子;小野功朗、野崎和彦、青木友浩;Yoichi Morofuji
通讯作者：
Yoichi Morofuji

DOI：
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作者：
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諸藤陽一其他文献

Hybrid Neurosurgery for Complex Cerebral Aneurysms

复杂脑动脉瘤的混合神经外科手术

DOI：
10.24723/jsne.25.2_224
发表时间：
2020
期刊：
NEUROSURGICAL EMERGENCY
影响因子：
0
作者：
高平良太郎;日宇健;諸藤陽一;堀江信貴;案田岳夫;永田泉;松尾孝之;出雲剛;塩崎絵里;近松元気;伊木勇輔;佐藤慧;松永祐希;藤本隆史;定方英作
通讯作者：
定方英作

症例直達手術により海綿静脈洞部硬膜動静脈瘻の根治が得られた1例

病例：通过直接手术彻底治愈海绵窦硬脑膜动静脉瘘的病例。

DOI：
10.11477/mf.1436203957
发表时间：
2019
期刊：
Neurological Surgery 脳神経外科
影响因子：
0
作者：
大園恵介;諸藤陽一;定方英作;堀江信貴;出雲剛;松尾孝之
通讯作者：
松尾孝之

Staged Endovascular Treatment with Selective EC-IC Bypass for Symptomatic Large-Giant Aneurysms in the Cavernous Portion of the Internal Carotid Artery

选择性 EC-IC 旁路分期血管内治疗颈内动脉海绵状部有症状的大动脉瘤

DOI：
10.2335/scs.38.333
发表时间：
2010
期刊：
Surgery for Cerebral Stroke
影响因子：
0
作者：
陶山一彦;宗剛平;馬場史郎;諸藤陽一;堀江信貴;林健太郎;永田泉
通讯作者：
永田泉

研究急性期脳梗塞に対する血管内再開通療法の進歩

急性脑梗死血管内再通治疗的研究进展

DOI：
10.11477/mf.1436204020
发表时间：
2019
期刊：
Neurological Surgery 脳神経外科
影响因子：
0
作者：
林健太郎;諸藤陽一;堀江信貴;出雲剛;松尾孝之
通讯作者：
松尾孝之

‘Combined reflectance stratigraphy’ - subdivision of loess successions by diffuse reflectance spectrometry (DRS)

“组合反射地层学”——通过漫反射光谱法 (DRS) 细分黄土层序

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
大園恵介;諸藤陽一;定方英作;堀江信貴;出雲剛;松尾孝之;Szeberenyi J.;Bradak-Hayashi B.;Kiss K.;Kovacs J.;Varga Gy.;Balazs R.;Szalai Z.;Viczian I
通讯作者：
Szeberenyi J.;Bradak-Hayashi B.;Kiss K.;Kovacs J.;Varga Gy.;Balazs R.;Szalai Z.;Viczian I