Lipid alteration and synaptic dysfunction

脂质改变和突触功能障碍

• 批准号: 20KK0380
• 负责人: 森 聡生
• 金额: $ 9.07万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0380/
• 关键词: 神経変性疾患; パーキンソン病; シナプス機能; 脂質代謝破綻; α-シヌクレイン; エキソサイトーシス; 疾患修飾治療; エクソサイトーシス; GBA; グルコシルセラミド; 脂質代謝

本研究はパーキンソン病(PD)の新たな病態解明のために，脂質代謝異常に着目している．PDの発症に関わる遺伝子には，脂質代謝酵素をコードする遺伝子がいくつか知られている．本研究ではPDの関連遺伝子を改変したマウスから海馬一次ニューロンを作成し，ライブイメージングや生化学的解析を行った．また脳切片を使用し電気生理学的評価を行った．その結果，PD関連遺伝子改変マウスでは，シナプス放出の障害がみられた．またPDの病態に深く関わっており，神経終末に多く存在するα-シヌクレイン自体の膜への結合能の変化を海馬一次ニューロンを用いた系で見出した．α-シヌクレインは特定の脂質と結合することが知られているため，本マウスの脳からシナプス小胞のみを抽出して，LC-MSを用いた脂質解析を行ったところ，複数の脂質の変化を見出した．本マウスは表現型として，シナプス放出の障害をみとめる以外は，神経脱落がないことから，シナプス放出の障害は神経変性過程のごく初期の変化と考えられ，またα-シヌクレインはシナプス小胞の放出の調整に関わっていると考えれいる．このことから，脂質組成の変化によりα-シヌクレインのシナプス小胞への結合能が変化がシナプス小胞の放出障害ももたらしていると考えられる．現在，マウス脳から抽出したシナプス小胞とα-シヌクレインが実際に結合変化をするかを確認するためにin-vitroの実験系の確立を行っている．またヒトの正常型と病的変異型をレンチウィルスで過剰発現させ，シナプス放出障害を是正することが出来るかを確認する．

In this study, the symptoms of the disease (PD) were newly diagnosed, and the symptoms of the disease were often stared at. PD was often stared at. The disease was caused by enzymes, enzymes and lipids. In this study, the symptoms of PD were changed to make sure that they were successful. The analysis of biochemistry is not known in this paper. The PD slides were analyzed using the computer physiology lab. The results showed that the RNAi was modified to cause damage to the mice, and the damage was released to the patients. The symptoms of PD were deeply affected. At the end of the day, there is a large number of drugs in the sea. The combination of the autologous membrane and the membrane can be used to analyze the specific fat in the sea. The combination of the specific fat and the specific fat is used to know that the microcyt is extracted, and the LC-MS is analyzed by the fat analyzer. In this report, you can see that there is a change in the number of lipids and lipids. In this report, you can see that there is a problem that the damage is not known to you, and that you are in the process of getting rid of it. In the early stages of the experiment, you are going to have a test in the early stages of the process. The combination of lipids and lipids can reduce the release of damage from small cells. Now. In this case, we need to make sure that the in-vitro of the normal type of disease is caused by the normal type of disease, and that the damage caused by the normal disease has not been detected.

项目成果

Alterations in Red Blood Cell phospholipid composition in Parkinson's disease.

帕金森病中红细胞磷脂组成的变化。

• 发表时间: 2021
• 作者: Yoshii Tomoya;Takayama Ikumi;Fukutani Yosuke;Ikuta Takashi;Maehashi Kenzo;Yohda Masafumi;椎名健太，森聡生，木村活生，三木寿美，村上誠，今居譲，波田野琢，服部信孝
• 通讯作者: 椎名健太，森聡生，木村活生，三木寿美，村上誠，今居譲，波田野琢，服部信孝