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クラスター型ナノバイオロジクスによる革新的抗菌療法の開発

使用簇型纳米生物制剂开发创新抗菌疗法

基本信息

批准号：
21H02110
负责人：
氣駕恒太朗
金额：
$ 11.07万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

抗菌薬・抗生物質が効かなくなる“薬剤耐性菌”による死亡者数が増加しており、世界的な課題となっている。2050年には耐性菌に関連した死亡者数が年間1,000万人に達し、それによる経済的損失は、通算100兆ドル（1京円）以上になると見積もられている。新たな抗菌薬開発は頭打ちになっており、既存の手法とは異なるアプローチが必要である。抗菌薬の代替として、現在最も注目されているものの一つにファージ療法（細菌に感染するウイルスであるファージを利用した抗菌療法）がある。これまで研究代表者はファージ療法の治療効果を上げるため、合成ファージの開発をおこなってきた。本研究ではこれまでの合成ファージの研究成果を発展させ、安全で非常に殺菌力の強いファージ製剤を開発する。初年度はファージの合成法の開発を行った。ファージのDNAを複数に分けてPCRで増幅し、それぞれの断片をアセンブリして環状にした。その後、大腸菌実験室株HST08にエレクトロポレーションすることで、ファージのリブーティングを確認した。さらに、この簡便な手法を利用し、遺伝子改変ファージの構築を行なった。ファージカプシドへの遺伝子搭載の領域を確保するため、ファージから遺伝子を削除していった結果、ファージのゲノムを半分程度にすることに成功した。また、これと同時に殺菌因子の探索も行なっている。ファージ由来の殺菌因子をいくつか比較したところ、ファージの種類によって殺菌性能が異なることがわかってきた。今後、これらの殺菌因子と合成ファージを利用して、新しい抗菌製剤を構築していく。

Antibacterial 薬, antibiotic substances が unseen かなくなる "薬 tonic resistant bacterium" による death number が raised plus しており, world な topic となっている. 2050 には resistant bacterium に masato even した death number が years 10 million にし, それによる経済は, really 100 million ドル Beijing has drifted back towards ¥ (1) above になると see product もられている. The development of new たな antibacterial drugs involves <s:1> head injection ちになってお, and the existing treatment methods are と and なるアプロ and チが. It is necessary to である. Antibacterial 薬の instead of として, now the most もされているものの a つにファージ therapy (に bacteria infection するウイルスであるファージを using した antimicrobial therapy) がある. これまで research representatives はファージ treatment の working on fruit をげるため, synthetic ファージの open 発をおこなってきた. This study ではこれまでの synthetic ファージの research を発 exhibition させ, strong security で very に sterilization force のいファージ system tonic を open 発する. In the first year, ファファジジ <s:1> synthetic method <e:1> was launched in を line った. ファージの DNA を plural に points けて PCR で raised し, それぞれの fragment をアセンブリして annular にした. After その, coliform be 験 room plant HST08 にエレクトロポレーションすることで, ファージのリブーティングを confirm した. The さらに and <s:1> simple な techniques を utilize さらに and 伝 to transform ファ and ジ to construct を lines なった. ファージカプシドへの heritage 伝 child carry の field を ensure するため, ファージから posthumous son 伝を pruned していった results, ファージのゲノムを half degree にすることに successful した. Youdaoplaceholder0, れと simultaneously に bactericidal factor <e:1> exploration また row なってるる. ファージの sterilization factors をいくつか compare したところ, ファージの kinds によって bactericidal performance が different なることがわかってきた. In the future, the <s:1> れら <s:1> bactericidal factor と will be synthesized by ファジをジを and ジを, and the <s:1> て and new <s:1> antibacterial agents を will be used to construct ててくく.