赤痢菌感染におけるmicroRNAの機能解明

阐明志贺氏菌感染中 microRNA 的功能

• 批准号: 08J08536
• 负责人: 氣駕 恒太朗
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J08536/
• 关键词: 細菌感染; microRNA; バイオインフォマティクス; 発癌; 遺伝子発現抑制

microRNAはさまざまな条件・状況下で発現変化し、標的遺伝子を配列特異的に調節することで、多様な生命現象を引き起こすが知られている。しかしながら、細菌の感染現象におけるmicroRNAの役割はほとんど解明されていない。菌の感染にmicroRNAが関与していることを知るためには、菌の感染で発現変化するmicroRNAを見出す必要がある。昨年度までの研究では、赤痢菌を始め、ピロリ菌、結核菌、リステリア菌、サルモネラ菌、黄色ブドウ球菌等のさまざまな細菌の感染で共通して発現上昇するmicroRNAを同定することに成功した。中でも、胃癌発症の主要因の一つとして知られるピロリ菌の感染で制御されるmicroRNAの誘導率が非常に高かったため、ピロリ菌に対して集中的に研究を行った。興味深いことに、本microRNAは、胃上皮細胞の増殖を抑制することが分かった。microRNAがどのようにして胃上皮細胞の抑制を行っているかを調べるために、バイオインフォマティクス、マイクロアレイのそれぞれからのアプローチを用い、システマティックな標的遺伝子探索を行った。その結果、本microRNAが直接的に標的としている遺伝子が新たに13個見つかり、そのうち3つの遺伝子が胃上皮細胞の増殖に関与していることが示唆された。これらの結果から、細菌感染による細胞増殖抑制メカニズムの一端に本microRNAが関与していることが強く示唆された。本研究成果は、細菌の感染という免疫反応のメカニズムにおいてもmicroRNAという小さなRNAが重要な役割を果たしており、microRNAが感染症の治療や創薬の標的となり得ることを示している。

Mirnas は さ ま ざ ま な conditions, conditions で 発 now - し, mark heritage 伝 を with sequence specific に adjust す る こ と で, many others な life phenomenon を き up こ す が know ら れ て い る. <s:1> ながら, bacterial bacterial infection phenomenon における, microRNA bacterial infection ほとん ほとん <s:1> explanation されて な な な. Bacteria の infection に mirnas が masato and し て い る こ と を know る た め に は, infection of bacterium の で 発 now - the す る mirnas を show the necessary が す あ る. Yesterday's annual ま で の research で は, dysentery bacteria を め, ピ ロ リ bacteria, n/med tuberculosis bacterium, リ ス テ リ ア bacteria, サ ル モ ネ ラ bacteria, yellow ブ ド ウ aureus etc. の さ ま ざ ま の な bacteria infection common で し て 発 now rising す る mirnas を be す る こ と に success し た. In で も, stomach 発 の mainly because of a つ の と し て know ら れ る ピ ロ の リ bacteria infection で suppression さ れ る mirnas が の induction rate is very high に か っ た た め, ピ ロ リ bacteria に し seaborne を line っ て concentrated に research た. It is of great interest that the <s:1> とに とに, this microRNA を, and the <s:1> proliferation を of gastric epithelial cells inhibit the する とが とが and とが points of った った. Mirnas が ど の よ う に し の restrain line を っ て gastric epithelial cells て い る か を adjustable べ る た め に, バ イ オ イ ン フ ォ マ テ ィ ク ス, マ イ ク ロ ア レ イ の そ れ ぞ れ か ら の ア プ ロ ー チ を い, シ ス テ マ テ ィ ッ ク な mark line but 伝 children explore を っ た. そ の results, the mirna が direct に mark と し て い る posthumous son 伝 が new た に 13 see つ か り, そ の う ち 3 つ の heritage 伝 が gastric epithelial cells の raised colonization に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. こ れ ら の results か ら, bacterial infection に よ る cells inhibit メ rights colonization カ ニ ズ ム に の end this mirna が masato and し て い る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. This research は, infection of bacteria の と い う immune against 応 の メ カ ニ ズ ム に お い て も mirnas と い う small さ な RNA が important な "を cut fruit た し て お り, mirna が adapting just-in-time inventory の treatment や gen 薬 の mark と な り must る こ と を shown し て い る.