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宿主アカパンカビの抗ウイルス免疫暴走化機序の解明

阐明宿主粗糙脉孢菌失控抗病毒免疫机制

基本信息

批准号：
21H02153
负责人：
本田信治
金额：
$ 11.15万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02153/
关键词：
アカパンカビウイルス

项目摘要

本研究代表らは構築したモデル糸状菌アカパンカビのウイルス感染系（Honda et al, Nature Comm, 2020）を用いて、宿主がウイルス感染に対して過剰に免疫応答することで、病気になることを発見した。本研究の目的は、この免疫暴走化に関わる「ウイルス認識機構とその下流因子」、免疫暴走の鍵となる「病的原因遺伝子」を同定し、その分子機序を解明することである。ウイルス応答遺伝子群の正常な免疫応答を誘導するWT（正常）株のNcFV1感染、逆に、過剰な免疫応答を誘導するqde-2のNcFV1感染と、それぞれに対応する非感染間のRNA-seqを行い、比較解析することで各々の状態のウイルス応答遺伝子群を同定した。そして、過剰な免疫応答を誘導時に顕著に発現が変動する遺伝子群を抽出し、対応するKO株を単離・NcFV1感染させ、その表現型を解析した。その結果、過剰な免疫応答を抑制し、正常な免疫応答を導く遺伝子の同定に成功した。さらに、その過剰な免疫応答を抑制する病的原因遺伝子の同定にも成功した。また、正常な免疫応答を誘導する遺伝子と過剰な免疫応答を誘導する遺伝子が、クリ胴枯病菌をはじめ、主要な糸状菌にも保存され、一部の菌類でその作用機構を利用していることも確認した。これらの結果から、免疫暴走化は進化的に糸状菌に保存されたウイルス応答機構であることが示唆された。

This study represents らは build したモデル si form bacteria アカパンカビのウイルス infection department (Honda et al, Nature Comm, 2020) を with いて, host がウイルス infection にし seaborne て before turning に immune 応 answer することで, illness 気になることを発 see した. はの purpose, this study この immune outbreak the に masato わる "ウイルス know institutions とその downstream factors", immune outbreak の key となる "disease cause of 伝" を with し, その molecular machine sequence を interpret することである. ウイルス応 a heritage 伝 normal subgroup のな immune 応 answer を induced する WT (normal) strains の NcFV1 infection, inverse に, turning な immune 応 answer を induced する qde - 2 のと NcFV1 infection, それぞれに応 seaborne するの RNA - between uninfected seq を line い, comparative analytic することで each 々の state のウイルス応 answer 伝 subgroup を It is determined that た. そして, turning な immune 応 answer を induced に顕 the に発が now - move する heritage 伝 subgroup を spare し, 応 seaborne する KO strains を単 from · NcFV1 infection させ, その phenotype を parsing した. その results, turning な immune 応 answer を inhibit し, normal な応 answer を guide く heritage 伝 son の be に successful した. さらに, その before turning な immune 応 answer を inhibit する disease cause of 伝の son be にも successful した. また, normal な immune 応 answer を induced する posthumous son 伝と through turning な immune 応 answer を induced する heritage 伝が, クリ trunk blight pathogen をはじめ, main な si bacteria にも save され, a の fungi でその role agencies を using していることも confirm した. これらの results からに si, immune outbreak は evolution shaped bacterium に save されたウイルス応 answer institutions であることが in stopping された.