Elucidation of novel molecular mechanism by which neuropathogenic retrovirus induces fowl glioma

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本課題は 1) 鳥白血病ウイルス (ALV) のプロウイルス量とグリオーマの発生率との関連，2) ALV株間のグリオーマ誘発能の厳密な比較，3) グリオーマ由来培養細胞の作製，4) グリオーマ由来培養細胞の分子生物学的解析からなり，これら4つの解析からレトロウイルスの多様な病原性の分子基盤を解明することを目的とする。第2年度に当たる昨年度得られた成績は以下の通りである。(1) 項目1,2) の解析のため，神経膠腫と心筋異常を誘発するFGV変異株 Km_5666 の分子クローンを作製した。(2) Km_5666 分子クローンを用いて心筋異常とプロウイルスコピー数との関係を解析した。感染実験ではこの分子クローンにより心筋線維の錯綜や大型核をもつ肥大心筋線維が再現できた。実験鶏の心臓の核1個あたりのプロウイルスコピー数は 22 copies / nucleus 以上であった。以上の成績から, Km_5666 による心筋異常の発生頻度は心臓内プロウイルスコピー数が高くなると増すことがわかった。(3) 同じ亜群に属すALV株は同一のリセプターに結合して細胞に感染するため，複数株の共感染は考えにくい。しかし，数年前から野外のALV感染鶏でKmとFGVpクラスターに属す複数のALV株が検出されるようになった。そこで，各クラスターを特異的に検出可能なリアルタイム PCR系を設定し，このPCRで野外例の心臓および脳の核１個あたりのプロウイルス数を測定した。 心筋異常罹患鶏では，KmとFGVpクラスターの両者のプロウイルスが検出され，ALV 株の共感染が証明された。本研究で確立したリアルタイムPCR系は従来見逃してきた ALV 株の検出を可能にし，また，共感染を起こしている複数のALV株の各プロウイルスコピー数を測定できることから，ALVの病原性並びに疫学的解析に有用と思われる。