In vivo study of the maternal envionment and delivery system.

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1978年に世界初の試験管ベービーが誕生して45年、我が国の生殖補助医療(ART)の発展は目覚ましく、2018年には累計65万件の体外受精児が誕生している。その数は世界一であり、ARTで誕生した子供は同年には5万７０００人を超え１５人に一人の割合となった。一方、現代の社会問題である母体年齢の上昇に伴う胎児発育不全については、母体環境や胎盤の影響が考えられるが、その発症機構は多くが不明のままである。出産の高年齢化とART成功率の影響については、社会的に大きな問題となりつつある。胎盤形態は動物種によって大きく異なり、ヒトをはじめとした霊長類とマウスなど齧歯類は類似した進化系の血絨毛性胎盤を有し、母体血に接する栄養膜合胞体細胞はバリア機能と選択的物質交換に特化した形状を示す。我々がオリジナルに単離したNrk（NIK-related kinase)遺伝子のKOマウスは、胎盤肥大と分娩遅延を呈し、新生仔数が極端に少ない。本申請ではこのNrk KOマウスの表現系を手掛かりに、正常な妊娠から分娩発来シグナルについてのスイッチ機構の検討を計画をしている。すなわち、マウスとヒトの胎盤のNRK機能を比較検討することで、母体環境に焦点を当てた研究を実施している。現在までに、Nrk下位遺伝子について、Nrk　 KOとワイルドタイプの胎盤を用いたRNA seqにより、遺伝子プロファイリングを実施した。また、KO個体における母体血清を用いたELISAの結果から、本来なら分娩発来のために母体内のProgesteroneが急速に低下するものの、Nrk KO個体ではその低下が認められないことを見出し、抑制剤を用いた治療実験の実施を計画しており、今後、マウスとヒトの横断的検討を加えていく予定である。