权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

A genetic approach for the regulation of cell competition.

调节细胞竞争的遗传方法。

基本信息

批准号：
21H02478
负责人：
菅田浩司
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02478/
关键词：
ショウジョウバエ細胞競合がん遺伝学がん悪性化悪性腫瘍

项目摘要

申請者らは近年、EMSで変異導入した12,496系統を用いて複眼原基に遺伝子変異をホモに有する細胞の体細胞クローンを誘導して解析した結果、61系統で細胞競合が誘導されることを見出した。61系統のうち細胞間接着を制御する遺伝子の変異体系統について解析を進めた結果、変異細胞内でがん遺伝子であるRasの活性化型（RasV12）を強制発現させると悪性腫瘍を形成することから、この遺伝子はがん抑制遺伝子として機能すると考えられた。この遺伝子変異が誘導する細胞競合の下流制御因子を同定するために、染色体の一部が欠失した一連の変異体ライブラリーを用いて表現型のモディファイヤースクリーニングを行った。その結果、細胞競合を抑制する系統、亢進する系統をいずれも複数得ることに成功した。責任遺伝子領域の絞り込みを行ったのちに遺伝子変異体系統やRNAi系統を用いて原因遺伝子の探索を行った結果、特定の細胞内機能を制御する複数の遺伝子を得ることに成功した。また、本年度は細胞競合の制御において腫瘍壊死因子（TNF）シグナルの活性制御が重要であることが海外のグループから報告された(de Vreede et al. Sciece 2022)。そこで、申請者らが見出している遺伝子の変異が誘導する細胞競合と上記のシグナル伝達機構との遺伝学的な相互作用の解析も併せて進めた。また、６１系統で細胞競合が誘導されたことから、細胞競合のトリガーは多様であると考えられる。そこでこれらの遺伝子変異が誘導する細胞競合の解析を行った結果、約89％がストレスキナーゼである JNK または b-Zip 型転写因子である Xrp1に依存的に細胞競合を誘導することから、多様な細胞競合を制御する普遍的な共通メカニズムが存在する可能性が明らかとなった。

In recent years, the applicants have been admitted to the 12496 system system by using the copy eye primordia. The results have been analyzed and analyzed by the 61 system system. 61 the system system is responsible for the analysis of the results of the system analysis of the system, and the detection of Ras activity (RasV12) in the cell. The system is responsible for the formation of health problems, and the suppression of the temperature is not possible. The control factor is the same as the control factor, the chromosome is missing, and the chromosome is missing. The result of the experiment, the combination of cells and the suppression of the system and the activation of the complex number of the system were successfully tested. In any sub-domain, the system RNAi system uses the cause cluster to explore the results of the cluster operation, and the specific cluster intracellular machine can control the replication data to achieve the success of the system. This year, this year, we will jointly control the death factor (TNF). This year, we will be responsible for the active management of the important financial situation. (de Vreede et al. Sciece 2022). Both the applicant and the applicant are responsible for the analysis of the interaction between the host and the recipient, which is in line with the analysis of the interaction between the host and the applicant. The combination of the system and 61 system cells will lead to the development of the system, and the combination of the system and the system will lead to the development of the system. In this paper, the results of the analysis of the results of the analysis of the data, about 89% of the data are analyzed, and about 89% of the data are analyzed. The writing factor of the b-Zip type, which is dependent on the Xrp1, makes it possible that there are common data sets that are common to the system.