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in vivo異所発現スクリーニングによる神経細胞死実行機構の解析

体内异位表达筛选分析神经细胞死亡执行机制

基本信息

批准号：
02J05061
负责人：
菅田浩司
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J05061/
关键词：
ショウジョウバエ TNF Eiger JNK 細胞死 in vivo スクリーニング遺伝学的解析 TNF receptor Wengen

项目摘要

昨年度までの研究結果から、ショウジョウバエTNFが誘導する細胞死においては、その下流でTNFレセプターであるWengenによってシグナルが細胞内に伝えられ、さらにjunN-terminal kinase (JNK)経路の活性化を介して最終的に細胞死が誘導されることを遺伝学的に証明してきた。今年度は、さらにEigerによって誘導される細胞死を抑制する変異体系統について詳細な解析を行った結果、ミトコンドリアのエネルギー産生に関連する遺伝子の発現を抑制することでこの細胞死が顕著に抑制できることが明らかとなった。これまで細胞死におけるミトコンドリアの関与については、ストレス刺激時にチトクロムcが細胞質に放出され、アポトソームと呼ばれる複合体を形成することでカスパーゼを活性化し細胞死を誘導すると言うメカニズムが広く知られていたが、本研究から、チトクロムcの放出以外にもミトコンドリアのエネルギー代謝そのものが細胞死の制御に関わっていることが強く示唆される。細胞にエネルギー代謝の基質の1つであるピルビン酸を添加すると過剰なエネルギー産生を伴って細胞死が誘導されるとの報告もあることから、本研究結果は細胞死におけるミトコンドリアの新たな機能を示す始めての生体レベルでの解析である。研究については論文としてまとめられる形になっているため、現在国際雑誌に論文を投稿中である。

The results of this study last year demonstrated that activation of the junN-terminal kinase (JNK) pathway mediates and ultimately induces cell death in cells. This year, the Eiger system is responsible for the inhibition of cell death, and the detailed analysis of the results of the study shows that the inhibition of cell death is related to the generation of cell death. This study was conducted to investigate the formation of a complex of cytosol release, cytosol release and cytosol induction during cell death. In addition to the release of the drug, the release of the drug is also related to the control of cell death The results of this study indicate that cell death may be induced by the addition of acid to the matrix of cell metabolism. Research papers are published in international journals.